全球，每年新確診KRAS G12C突變癌症患者10萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限。
2022年12月16日，加科思發布公告稱，公司自主研發的KRAS G12C抑制劑JAB-21822獲得國家藥監局藥品審評中心授予突破性治療藥物認定，用於治療KRAS G12C突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。此次認定是基於JAB-21822前期良好的療效和安全特性。
JAB-21822是加科思自主研發的KRAS G12C抑制劑。臨床前研究數據表明，其可單獨使用，治療含KRAS G12C突變的實體瘤，同時在KRAS G12C抑制劑治療發生耐藥後，聯合SHP2抑制劑有望有效克服和逆轉KRAS抑制劑的耐藥問題。
在2022年ASCO大會上，加科思公布的1期臨床數據顯示，截至2022年4月1日共入組72例晚期實體瘤患者。其中有療效評估的KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者共32例，客觀緩解率（ORR）為56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）為90.6%（29/32）。在400mg/d及800mg/d的劑量組中，客觀緩解率為66.7%（8/12），疾病控制率為100%（12/12）。此外，JAB-21822在劑量遞增階段無劑量限制性毒性（DLT），400mg/d及800mg/d劑量組中三級或四級治療相關不良反應為2.5%（1/40）。
在KRAS G12C突變的實體瘤患者中，JAB-21822有良好的耐受性，並且具有顯著有效性。
目前，全球共有兩款獲批上市的KRAS G12C抑制劑，中國沒有獲批上市的同靶點藥物，但有多家公司的項目處於臨床試驗階段。加科思的JAB-21822此次獲得突破性治療認定，將有助於藥品上市的加速審評、註冊，有望讓患者提早獲得藥物。
據悉，JAB-21822的II期關鍵性臨床試驗已於2022年9月5日在中國獲批。試驗完成後，JAB-21822將提交新藥上市申請。讓我們期待更好的臨床療效數據的公布！
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疾病控制率85.7%，國產靶向藥D-1553首次亮相AACR，療效驚艷！
D-1553是由益方生物自主開發的一款新型、高效且口服的KRAS G12C抑制劑。在2022年美國腫瘤研究協會（AACR）年會上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制劑D-1553在癌症患者中的臨床I期數據，這使得D-1553成為了首個公布臨床數據的國產KRAS抑制劑。
在一項針對攜帶KRAS G12C突變的晚期或轉移性實體瘤患者的國際多中心一期研究中 ，D-1553在22例患者中耐受性良好，沒有任何劑量限制性毒性。在21例可評估的患者中，觀察到19.0%確認的腫瘤客觀緩解率，達到了85.7%的疾病控制率。在劑量水平低至每天300mg時已觀察到腫瘤緩解。
在另一項由上海胸科醫院陸舜教授為主要研究者，針對攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的研究分析中包括了59例患者，其中52例為可評估患者，腫瘤客觀緩解率達到40.4%，疾病控制率高達90.4%。這些患者均為晚期或轉移性癌症患者，大多數已經接受了二線或二線以上的系統性抗癌藥物治療。
數據顯示，在PR2D（600mg/BID，BID為一日兩次）劑量下，D-1553在32例患者中評估的客觀緩解率達到40.6%，疾病控制率為84.4%。安全性方面，D-1553耐受性良好，未達到劑量限制性毒性。
據悉，D-1553已於2020年10月獲得美國FDA批准在美國、澳大利亞、台灣、韓國等國家和地區啟動了國際多中心I/II期臨床試驗，目前進展順利。並於2021年1月獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批准開展 I/II 期臨床試驗。
好消息是，針對KRAS G12c突變的各類實體瘤患者，D-1553已經正在開展臨床研究中！
目前急招腸癌、胰腺癌、膽管癌、子宮內膜癌及卵巢癌的KRAS G12C患者，有意向的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部初步評估病情。
靶向治療的釘子戶被攻克，多款KRAS新藥井噴
要說最惡性、最難對付、最可怕的致癌突變，那必然當屬KRAS基因突變！作為靶向治療中的「釘子戶」一般的存在，近40年來，幾乎所有靶向藥都在它的面前紛紛折戟。
根據醫學文獻所報導，KRAS是實體瘤中最常見的癌基因之一，大約30%的腫瘤都存在KRAS突變，包括90%的胰腺癌，30%~40%的結腸癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向藥卻寥寥無幾，KRAS一度成為無藥可用的最難突變。
而在KRAS基因突變中，有97%發生在12號或13號胺基酸殘基，包括G12C、G12D、G13D等，又以G12C突變最常見。KRAS G12C突變約發生在14%的肺腺癌(NSCLC最常見亞型)、4%的大腸癌和2%的胰腺癌中。
全球，每年新確診KRAS G12C突變癌症患者10萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限。
作為「最難攻克的靶點」，針對KRAS G12C突變，目前全球有兩款獲得批准用於KRAS突變的靶向藥——Lumakras (Sotorasib，AMG510)及Krazati（adagrasib）。
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重磅！疾病控制率達80%！全球第二款KRAS抑制劑Adagrasib火熱上市！
可喜可賀的是，在醫學研究者們不斷地努力之下，KRAS這座堡壘終於破防，除了Lumakras、D-1553外，多款新藥不斷湧現，並已有多個在研藥物在臨床研究階段取得了早期成功：包括：JNJ-74699157 (ARS-3248)、JAB-3312、LY3499446以及泛KRAS抑制劑BI1701963等。
小編有話說
sotorasib（AMG510）、Adagrasib的陸續上市只是一個開始，以JAB-21822、ZG19018、D-1553為代表的諸多競爭新藥不甘示弱。醫學研究者們對於KRAS突變腫瘤的靶向藥的研究也從未停歇，除了更多KRAS G12C靶向藥，還有針對KRAS G12D的靶向藥、針對SHP2的靶向藥、針對KRAS/SOS1相互作用的靶向藥、針對KRAS降解的靶向藥等。
此外，有研究表明，KRAS G12C靶向藥與其他免疫藥、靶向藥的聯用效果會更佳！此次研究也證實聯合用藥或許可以讓更多的癌症患者從中獲益。小編也相信，在未來將會有眾多KRAS靶向藥不斷湧現，讓更多患者有藥用，用好藥！
本文為無癌家園原創