軟腦膜轉移（LM）是晚期肺腺癌的「災難性併發症」，發生的概率大約為3%到5%。臨床症狀表現為劇烈的頭痛、頑固性的噁心嘔吐等，嚴重影響患者的生活質量，預後很差，是非常兇險的併發症。

腦膜轉移病灶的治療

治療腦膜轉移病灶的關鍵在於血腦屏障，藥物必須通過血腦屏障，並達到有效的濃度。

鞘內化療可以將藥物直接輸送到蛛網膜下腔，不必通過血腦屏障，從而比較有效地清除附著在腦膜上的癌細胞，對漂浮在腦脊液里的癌細胞也有很好的殺滅效果。但是鞘內化療面臨著一些問題，比如化療藥物濃度不能太高，所以需要反覆進行腰椎穿刺，容易引起嚴重的併發症。另外，進行腰椎穿刺對醫師的要求也很高。

面對這些問題，研究者找到了解決方案，利用Ommaya儲庫，比反覆腰椎穿刺治療腦膜轉移效果更好。

Ommaya儲庫是什麼？

Ommaya儲庫，1963年由南亞裔美國神經外科醫生Ayub K. Ommaya 發明。如下圖所示，Ommaya儲庫是一個腦室內導管系統，可用來抽取腦脊液或將藥物輸送到腦脊液裡面去。

Ommaya儲庫由一個側腦室的導管組成，這個導管連接到植入頭皮下的儲液器，通過鞘內給藥來治療腦腫瘤、白血病或軟腦膜轉移瘤。對於晚期癌症患者的姑息治療，也可以插入Ommaya儲液器，將嗎啡注射到腦室裡面去。

腦膜轉移患者，Ommaya儲庫顯示威力

2020年1月至2021年12月，這項研究共計納入了41名腦膜轉移的肺腺癌患者，其中23名患者符合研究指標入院治療。另外18名患者因為體能評分、拒絕安裝Ommaya儲庫、或無法控制的癲癇而被排除。

23名入院治療的患者的整體情況如下：

• 中位年齡：54歲
• 基因突變情況：18名患者的腫瘤有EGFR基因突變，另外5名有ALK基因突變。
• 腦膜轉移情況：18名患者通過腦部和脊髓核磁檢測到了腦膜病變，另外5名患者通過影像學查不出腦膜轉移，而是通過其他辦法確診。
• 其它情況：12名患者在腦的其他位置還存在轉移灶，其中8名患者接受了放射治療。這23名患者的神經系統症狀均出現了惡化，嘗試過包括靶向藥物、全身化療、放療和抗血管生成靶向藥物等多線治療均失敗。

為這些患者成功安裝了Ommaya儲庫後，在第1天、第8天通過Ommaya儲庫進行化療給藥，化療藥物為培美曲塞，給藥的劑量為30毫克到50毫克，每3周一個治療療程。

納入研究的23名患者，治療的應答率為43.5%（病灶縮小超過30%），疾病控制率達到了82.6%（病情沒有進展）。圖2中的治療生存數據表明，中位無進展生存時間為6.3個月，中位總生存時間為9.5個月。

如上圖3所示，通過Ommaya儲庫進行化療，血液和腦脊液的血藥濃度具有一定的一致性。儘管腦脊液里的藥物濃度下滑很快，但在前8個小時內藥物濃度還是比較高的，後面一直穩定保持比較低的藥物濃度。

整個研究中，僅有兩名患者出現了劑量限制性毒性，30毫克的培美曲塞被認為是化療的推薦劑量。

啟示與討論

近十幾年來，優秀的靶向藥物不斷研發上市，幫助很多肺癌患者跨過了5年甚至10年的生存期。在與癌症長期的鬥爭過程中，有可能出現其他的併發症，比如腦膜轉移，而這種情況促使我們去尋找更多的解決方案。

從上面的數據來看，Ommaya儲庫對於出現腦膜轉移患者的輔助治療是比較有效的。這項技術不僅可用於化療，還可以抽取樣本進行基因檢測，甚至用於輸送靶向藥物和免疫治療藥物等。Ommaya儲庫在1963年就出現了，隨著後期更多臨床研究數據的證實，相信這項技術會被廣泛應用，讓更多的患者從中獲益。

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參考文獻：

Huiying Li , et al., Safety, pharmacokinetic and clinical ac- tivity of intrathecal chemotherapy with pemetrexed via the Ommaya reservoir for leptomeningeal metastases from lung adenocarcinoma: A prospective Phase I study, Clinical Lung Cancer (2022),