新京報訊（記者王卡拉）1月15日晚間，綠葉製藥發布公告，注射用利培酮緩釋微球（LY03004）的新藥上市申請獲美國食藥監局（FDA）批准，用於精神分裂症成人患者以及作為單藥或作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法用於雙相障礙Ⅰ型成人患者的維持治療，實現國產新藥在該領域出海「零」的突破。
微球製劑作為新型高端製劑的代表之一，針對臨床需求設計釋放速度和周期，可持續釋放藥物一周至數月，並達到平穩釋放藥物，提高療效，降低副作用的目的。微球製劑的研發、生產難度大、技術壁壘高。
綠葉製藥的注射用利培酮緩釋微球基於其微球專利技術平台自主研發，每兩周經由肌肉注射一次，通過微球製劑以長效、緩釋的方式遞送有效成分利培酮發揮作用。綠葉製藥稱，該藥注射後起效迅速，有助於快速控制患者的精神病性症狀，而且在體內的血藥濃度平穩，有助於降低劑量依賴性副作用的發生風險，提升用藥安全性。在停藥後也能快速清除，有利於醫生根據患者的病情及時調整治療方案。
注射用利培酮緩釋微球是首個由中國藥企自主研發並在美國獲批上市的中樞神經系統治療領域的新藥，也是首個根據美國聯邦食品、藥品和化妝品法案第505（b）（2）條款獲得FDA批准上市的、由中國大陸製藥公司開發的複雜製劑產品。
除美國市場外，利培酮緩釋微球於2021年已經在中國獲批上市。綠葉製藥也正在歐洲開發該藥，並計劃將其推廣至全球市場。
精神分裂症、雙相障礙均為嚴重的精神障礙疾患，在全球分別影響約2400萬人和4000萬人。在美國，精神分裂症及相關精神障礙的患病率估計為0.25%-0.64%，而約4.4%的成年人在一生中經歷過雙相障礙。該兩種精神疾病均具有高復發率，服藥依從性差是導致患者復發的重要風險因素之一。對於精神分裂症的治療，國內外權威指南均推薦長效針劑作為改善患者治療依從性、預防復發的重要策略，雙相障礙患者維持規律地用藥是保持其情緒穩定、防止復發和住院的關鍵因素。有研究顯示，現有的維持治療中，抗精神病藥物長效針劑可保證治療依從性，減少口服製劑的日常負擔，可有效降低雙相障礙受試者的復發頻率。
IQVIA數據顯示，2021年抗精神病藥長效針劑在全球和美國的銷售額分別達到約71億美元和約44億美元。長期以來，因中樞神經疾病機制複雜、藥物難以到達靶部位、研發風險高等多種原因，該領域的新藥研發進展緩慢。
中樞神經系統治療領域是綠葉製藥的核心戰略領域之一，也是其海外聚焦的主要治療領域。據綠葉製藥披露的2022年半年報數據顯示，截至報告期末，綠葉製藥擁有12種處於不同開發階段的中樞神經系統在研產品。除注射用利培酮緩釋微球外，綠葉製藥另一款抗精神病藥長效針劑在研產品——棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（LY03010）也已在美國和中國臨近商業化階段，有望在上市後與注射用利培酮緩釋微球形成差異化的產品組合。其他中樞神經系統藥物還包括在中國和海外市場同步開發的注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）、已在中國獲批上市並在美國處於NDA（新藥上市申請）審評階段的一類創新藥若欣林（鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片）等在研產品。
校對 賈寧