隨著對維生素 D 研究的不斷深入，除了骨骼作用外，維生素 D 在肌肉、心血管、代謝、免疫、腫瘤發生、妊娠和胎兒發育等多方面也發揮著重要的影響。
我們最常見的維生素 D 劑量，通常在 400~2000 單位每日，屬於日常補充劑量。但是，對於缺診維生素 D 缺乏的患者，只給予 400~2000 單位每日的補充劑量是遠遠不夠的，應當採用治療劑量以糾正。
那麼，不同年齡段的維生素 D 缺乏患者應當採用怎樣的治療劑量? 安全性又如何呢？讓我們來一探究竟。
人體維生素 D 的來源
人體維生素 D 的主要來源為表皮中的 7-脫氫膽固醇，經陽光中紫外線（波長 290～315 nm）照射後轉變為維生素 D3 前體，再迅速轉換為維生素 D3。
人體維生素 D 的另一來源，則為食物獲取，包括：植物性食物（如陽光照射的蘑菇）來源的維生素 D2（麥角固醇）；及動物性食物（如深海魚類脂肪）來源的維生素 D3（膽骨化醇）。
但食物中含有維生素 D 的種類及含量比較少，在陽光照射不足的情況，人體是很難從食物中獲取足夠的維生素 D 補充的。
因此，缺少日照時建議補充維生素 D，維生素 D2 或維生素 D3 均可，二者在療效和安全性方面無顯著差別。
維生素 D 在人體的轉化
不管是陽光照射還是食物或補充劑獲取，攝入體內的維生素 D 都不能直接發揮作用，需要經過兩步羥化，才能發揮作用。
第一步羥化，主要是在肝臟中，被 25-羥化酶轉化為不具有生物活性的 25-羥維生素 D [25-(OH)D]。其是血液循環中維生素 D 的主要形式，主要儲存在血液中，能反映維生素 D 營養狀態。
第二步羥化，主要是在腎臟中，經 1-α 羥化酶轉化為具有生物活性的 1,25-雙羥維生素 D [1,25(OH)2D]，其合成主要受 PTH 的調控，在血液循環中停留時間較短。
目前認為維生素 D 的代謝主要在肝腎，不過 Karras 等研究顯示 25-羥化酶、1-α 羥化酶幾乎在全身所有的組織器官均有表達，因此，維生素 D 兩次羥化可以在同一組織細胞內完成，而非依賴肝-腎轉化提供。
維生素 D 肝腎外羥化機制
維生素 D 的作用
維生素 D 經兩步羥化後，最終生成具有生物活性的 1,25(OH)2D ，後者會被維生素 D 結合蛋白（DBP）輸送到各個靶器官組織，與這些組織細胞內的維生素 D 受體（VDR）結合，上調下調靶基因的轉錄，從而發揮經典的骨骼作用，及許多非經典的骨骼外作用。
VDR 除存在於腸道、 腎臟和骨骼以外， 還存在於許多其他組織，1,25(OH)2D 作用於這些組織細胞內的 VDR 後， 發揮許多非經典作用，包括抑制細胞增生、刺激細胞分化、抑制血管生成、刺激胰島素合成、抑制腎素合成、刺激巨噬細胞內抑菌肽合成、抑制 PTH 合成和促進骨骼肌細胞鈣離子內流等。
隨著 VDR 和 1-α 羥化酶在許多骨外組織中被發現，維生素 Ｄ 的作用已不再囿於調節鈣磷代謝和維護骨骼健康，其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎性反應等中的作用也逐漸被關注。
因此，如果體內維生素 D 充足的情況下，其可以充分與各靶器官組織細胞內的 VDR 結合，從而發揮強大的骨骼健康效應及非骨骼健康效應。
不過，要發揮這些健康效應，需要人體攝取足量的維生素 D，保證體內 25-羥化酶底物的充足。
如何判斷維生素 D 是否缺乏？
臨床對於維生素 D 缺乏的確診，主要是通過檢測血清 25-(OH)D 水平來評估。
目前國際、國內多數機構和專家認為：
血清 25-(OH)D > 30 ng/mL 為維生素 D 充足；
20 ng/mL < 25-(OH)D < 30 ng/mL，為維生素 D 不足;
25-(OH)D < 20 ng/mL，為維生素 D 缺乏；
25-(OH)D < 10 ng/mL，為維生素 D 嚴重缺乏。
一般來說，只要血清中 25-(OH)D 低於 30 ng/mL，就應當採取治療劑量快速糾正維生素 D 缺乏狀態，以獲得骨骼及非骨骼效應。
如何確定維生素 D 的劑量？
根據《維生素 D 及其類似物臨床應用共識（2018 版）》 [8]，對於維生素 D 缺乏高危人群維生素 D 的補充推薦，即日常補充劑量為：
- 0～1 歲，建議補充劑量 400~1000 單位/天；
- > 1～18 歲，建議補充劑量 600~1000 單位/天；
- > 18～50 歲，建議補充劑量 1500~2000 單位/天；
- > 50～70 歲，建議補充劑量為 1600~2000 單位/天；
- 70 歲以上，建議補充劑量為 1600~2000 單位/天；
- 妊娠和哺乳期婦女，建議補充劑量為 1500~2000 單位/天。
* 註：對於維生素 D 缺乏高風險的人群，最高可耐受上限為 10000 單位/天；對於肥胖兒童和成年人及使用抗驚厥藥、糖皮質激素、抗真菌藥和抗愛滋病藥物的兒童和成人至少需要同年齡段 2～3 倍的維生素 D。
而對於已經確診維生素 D 缺乏的人群，即血清 25-(OH)D 水平低於 30 ng/mL，應當採用治療劑量快速糾正維生素 D 缺乏狀態，推薦治療劑量為：
1）0～1 歲維生素 D 缺乏嬰幼兒
建議用維生素 D2 或維生素 D3 2000 單位/天或 50000 單位/周，連續治療 6 周。
療程結束後，檢測血清 25-(OH)D 水平，如果達到 30 ng/mL（75 nmol/L）以上，則改為維持劑量 400~1000 單位/天，可長期服用；如果依舊低於 30 ng/mL（75 nmol/L），則仍採用治療劑量，以糾正維生素 D 缺乏狀態。
2）> 1～18 歲維生素 D 缺乏的兒童和青少年
建議用維生素 D2 或維生素 D3 2000 單位/天或 50000 單位/周，連續治療 6 周。
療程結束後，檢測血清 25-(OH)D 水平，如果達到 30 ng/mL（75nmol/L）以上，則改為維持劑量 600-1000 單位/天，可長期服用；如果依舊低於 30 ng/mL（75nmol/L），則仍採用治療劑量，以糾正缺乏狀態。
3）維生素 D 缺乏的所有成年人
建議用維生素 D2 或維生素 D3 50000 單位/周或 6000 單位/天，連續治療 8 周。
療程結束後，檢測血清 25-(OH)D 水平，如果達到 30 ng/mL（75 nmol/L）以上，則改為維持劑量 1500~2000 單位/天，可長期服用；如果依舊低於 30 ng/mL（75 nmol/L），則仍採用治療劑量，以糾正缺乏狀態。
4）對於肥胖患者、小腸吸收不良綜合徵患者和正在使用影響維生素 D 代謝藥物的患者，建議用高劑量（常規劑量的 2～3 倍，至少 6000~10000 單位/天）的維生素 D 治療維生素 D 缺乏，以達到血清 25-(OH)D 水平在 30 ng/mL（75 nmol/L）以上，繼而改為維持劑量 3000～6000 單位/天，長期服用。
美國醫學研究所及內分泌協會推薦維生素 D 攝入劑量
糾正維生素 D 缺乏，只能用普通維生素 D
特別強調的是，對於維生素 D 缺乏的糾正，只能通過補充普通維生素 D，維生素 D2 或維生素 D3 都可。
因為維生素 D 是否缺乏主要通過血清 25-(OH)D 水平來評估，而活性維生素 D（骨化三醇或阿爾法骨化醇等）並不能產生 25-(OH)D ，是以無法糾正維生素 D 缺乏狀態。同時活性維生素 D 半衰期短，用藥期間需要監測血鈣磷、尿鈣磷及腎功能，以防出現高血鈣、高尿鈣等風險。
而普通維生素 D 安全劑量範圍寬，人群中極少會長期使用超過最大耐受劑量的維生素 D 。生理劑量補充維生素 D 導致高鈣血症的風險非常小，不需要常規監測血鈣及尿鈣。
儘管不同研究差異很大，導致維生素 D 中毒的血清 25-(OH)D 水平常在 224 ng/mL（560nmol/L）以上，其對應的維生素 D 補充劑量多超過每天 30000 單位，且應用時間較長。
T.Diamond等的研究表明，對於維生素 D 缺乏患者，每天口服 5000 單位維生素 D，連續治療 3 個月，比每日 2000 單位更能達到最佳的血清 25-(OH)D 濃度。並且患者未出現不良反應及高鈣血症。
總之，維生素 D 總體安全性高，對於健康人群採用日常劑量補充，而對於維生素 D 缺乏人群，應當採用治療劑量，以快速糾正維生素 D 缺乏的狀態，繼而再以維持劑量補充，以得到骨骼及非骨骼的獲益。