厚朴方舟團隊編譯 | 乳腺癌是2020年發病人數最多的惡性腫瘤，早期乳腺癌患者預後效果較好，但是晚期乳腺癌患者預後較差，急需更有效的治療方案。2022年聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS），針對晚期乳腺癌的年度治療進展進行了總結，包括：
- Enhertu為HER2低表達乳腺癌樹立治療標準
- Enhertu二線治療成為HER2陽性晚期乳腺癌的標準治療選擇
- Trodelvy（SG）將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要治療選擇
- AKT抑制劑改善芳香化酶抑制劑(AI)耐藥性乳腺癌生存期
- 口服SERD成為CDK4/6抑制劑耐藥患者的治療新選擇
1.Enhertu為HER2低表達乳腺癌樹立治療標準
以往乳腺癌的治療中，只有HER2陽性乳腺癌患者採用HER2抑制劑治療。但是2022年美國FDA批准 Enhertu (T-DXd，DS-8201)用於無法切除或轉移性HER2低表達（HER2-low）乳腺癌患者的治療，這是首個獲批用於HER2低表達乳腺癌亞型患者的療法[3]。
2022年SABCS乳腺癌研討會中公布的III期試驗DESTINY-Breast04結果顯示，與標準治療相比，無論HR狀態如何，採用Enhertu治療後，患者的無進展生存期和總生存期均顯著延長。具體數據為：
- 在HR陽性隊列中，Enhertu將患者疾病進展或死亡風險降低49%，中位無進展生存期為10.1個月，對照組為5.4個月；將死亡風險降低了36%，中位總生存期達到23.9個月，對照組僅為17.5個月；
- 在全體患者中，Enhertu將患者疾病進展或死亡風險降低50%，中位無進展生存期為9.9個月，對照組為5.1個月；將死亡風險降低了36%，中位總生存期達到23.4個月，對照組僅為16.8個月；
- 在HR陰性隊列中，Enhertu將患者疾病進展或死亡風險降低54%，中位無進展生存期為8.5個月，對照組為1.9個月；將死亡風險降低了52%，中位總生存期達到18.2個月，對照組僅為8.3個月。
2.Enhertu成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的標準選擇
新型ADC藥物Enhertu的出現改變了HER2陽性晚期乳腺癌的治療格局。2022年美國FDA已經批准抗體偶聯藥物Enhertu（T-DXd）用於治療既往接受過一種抗HER2靶向療法治療的，無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者[4]。
2022年SABCS乳腺癌研討會中公布的DB03研究結果顯示，Enhertu二線治療HER2陽性乳腺癌的2年生存率為77.4%，中位無進展生存期長達28.8個月，是對照組（6.8個月）的4倍以上，疾病進展或死亡風險降低67%；Enhertu二線治療的緩解率達78.5%，是對照組的（35.0%）的2倍[5]。
3.Trodelvy（SG）將成為HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要治療選擇
Trodelvy（SG，戈沙妥珠單抗）是一種靶向Trop-2的抗體偶聯藥物（ADC），此前被批准用於既往治療≥2次的轉移性三陰性乳腺癌。
2022年SABCS乳腺癌研討會中，研究人員公布的TROPiCS-02研究數據，證實Trodelvy治療HR+/HER2-局部復發不可手術或轉移性乳腺癌的顯著效果。
研究結果顯示，經Trodelvy治療後，乳腺癌患者疾病進展或死亡的風險降低了34%，Trodelvy組的中位無進展生存期為5.5個月，化療組為4.0個月；Trodelvy組的6個月無進展生存率為46%，化療組為30%；Trodelvy組1年的無進展生存率為21%，化療組僅為7%，提升了3倍。Trodelvy不僅改善HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存獲益，還具有良好的安全性和耐受性，且不影響患者的生活質量[7]。
4.AKT抑制劑改善芳香化酶抑制劑(AI)耐藥性乳腺癌生存期
CDK4/6抑制劑聯合內分泌藥物作為一線標準治療，顯著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存預後，但患者最終仍會面臨耐藥進展。攻克內分泌耐藥，尋找內分泌耐藥的有效治療藥物一直是HR+乳腺癌治療領域的熱點問題。
2022年SABCS乳腺癌研討會中公布的Ⅱ期FAKTION研究顯示，AKT抑制劑Capivasertib+氟維司群可顯著延長芳香化酶抑制劑(AI）耐藥患者的無進展生存期。
具體數據為，無論患者是否伴有AKT通路異常，Capivasertib+氟維司群組的中位無進展生存期均顯著改善，總人群為7.2個月 vs 3.6個月；AKT異常為7.3個月 vs 3.1個月；不伴有異常為7.2個月 vs 3.7個月。
5.口服SERD藥物成為CDK4/6抑制劑耐藥患者的治療新選擇
新一代口服SERD克服注射劑型存在的生物利用度挑戰，可在體內達到更高的穩態游離藥物水平和更高的藥物暴露量，有助於提高臨床療效並降低疾病復發率，有望為HR+/HER2-乳腺癌患者提供一種新的強效內分泌治療選擇。
2022年SABCS乳腺癌研討會中公布的EMERALD研究評估了口服SERD藥物Elacestrant治療CDK4/6抑制劑耐藥的ER+/HER2-晚期/轉移性乳腺癌患者的效果。
研究結果顯示，在總人群（n=478）和ESR1突變患者（n=228）中，Elacestrant相比標準內分泌治療均顯著改善中位無進展生存期，且無進展生存期獲益與既往CDK4/6抑制劑的治療時間呈正相關，該獲益在ESR1突變患者中更為明顯。
總而言之，隨著醫療技術的不斷進步，乳腺癌的創新療法正在逐漸湧現，顯著延長晚期乳腺癌患者的生存期。
厚朴方舟作為國內海外醫療服務機構的佼佼者，與世界乳腺癌權威專家均有著深入的合作關係，可以為乳腺癌患者提供遠程會診及一站式出國看病，確定最佳診治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治療內容，可以通過私信或評論聯繫小編。