剛剛過去的2月4日，是世界癌症日。據世衛組織國際癌症研究機構最新發布的數據顯示，癌症是全球死亡的主要原因，2020年導致將近1000萬人死亡。2020就新發病例而言，最常見的癌症位於首位的是乳腺癌，高達226萬例，超過了肺癌的221萬，這代表著乳腺癌代替肺癌成為全球第一大癌症。
雖然乳腺癌新發病例上升較快，成為第一大癌種。但2020年最常見的癌症死亡原因中排在首位的是肺癌，高達180萬人，仍然是最致命的癌症。接下來的依次為結直腸癌（91.6萬例）、肝癌（83萬例）、胃癌（76.9萬例）、乳腺癌（68.5萬例）。
由於我國的醫療與發達國家差距較大，許多新藥新療法耗資巨大、價格昂貴，癌友們只能望洋興嘆。但是近兩年來我們國家加快了新藥的審批，以及新技術的研發。對於乳腺癌和肺癌，有多款新藥新技術強勢登陸中國，恰或在國內有臨床招募，尤其以細胞免疫療法發展最為迅猛。那麼，今天無癌家園小編就迫不及待地給大家介紹大家都值得關注的新療法！
1
肺癌
新藥物
55%的 I 期或 II 期非小細胞肺癌患者接受了楔形切除術（部分切除肺葉）、袖狀切除術（切除腫瘤和部分受影響的氣道）的手術，肺葉切除術（整個切除受影響的肺葉），或全肺切除術。相比之下，只有 21% 的 III 期非小細胞肺癌患者接受手術，而61%接受化療和/或放療。
同時還有幾種靶向和免疫治療藥物可用於治療非小細胞肺癌，如抗血管生成藥物、EGFR抑制劑、ALK抑制劑、免疫治療藥物。
最近，通過靶向T細胞上的程序性細胞死亡受體的免疫治療藥物（PD-1和PD-L1抑制劑）已被批准用於治療某些類型的非小細胞肺癌以及與小細胞肺癌化療聯合使用。
目前，國內的患者也終於有機會免費用上這些效果更好，堪稱天價的肺癌靶向藥！想申請的患者可以通過無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）進行初步評估。
詳情請戳：世衛發布，乳腺癌成全球第一大癌症，肺癌仍是最致命癌症，這些新療法值得關注!
新療法
目前國際上取得重大研究進展的幾大過繼性細胞療法如下。
1 EGFR為靶點的CAR-T治療晚期難治性NSCLC
301醫院在國內率先開展CAR-T療法，成果顯著。韓為東教授曾報導過利用EGFR為靶點的CAR-T治療EGFR表達強陽性（EGFR表達超過50%）的晚期難治性的非小細胞肺癌患者。
研究結果顯示，其中11例患者療效可評價：2例患者腫瘤明顯縮小，5例疾病穩定。
圖A中患者1在輸注CAR-T細胞後，通過CT掃描顯示其胸腔積液減少，轉移性肺門淋巴結和胸膜結節輕度縮小（箭頭）。
圖B中CT圖像顯示患者8的原發性腫瘤縮小（箭頭）；
圖C中CT檢查發現CAR-T治療後患者9的胸腔積液吸收和肺部病變明顯消退。
目前無癌家園急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、間皮瘤、食管腺癌等癌種的患者！
想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部。
2 晚期肺癌PD-1耐藥怎麼辦？TILs療法仍能延長生存期
在過繼性細胞免疫治療領域，除了CAR-T細胞療法，實體腫瘤中最具潛力的當屬TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法。2019年ASCO會議上，基於TILs細胞的創新型療法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治療宮頸癌和黑色素瘤的臨床結果引起了醫學界的廣泛關注。
在2020年AACR會議上，公布了關於非小細胞肺癌基於TILs治療的I期臨床結果：在12名可評估的患者中，TIL療法可達到25%的總緩解率，其中兩名患者達到持久的完全緩解。值得一提的是，這些患者既往均接受過PD-1抗體（Opdivo）治療且病情發生進展。
因此，在PD-1治療後，TILs療法仍具有令晚期轉移性非小細胞肺癌達到持久緩解的能力，這是非常了不起的，期待這款療法能加大研究，早日獲批上市，為晚期患者的生命持續續航。
3 NK細胞回輸竟能治療晚期肺癌，療效勢不可擋！
由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊開展的最新研究發現，PD-1抑制劑在臨床治療中對非小細胞肺癌具有活性，並且發現除了T細胞外，NK細胞不僅同樣能夠表達PD-L1蛋白，而且還具有延長晚期非小細胞肺癌患者生存期的潛力。
晚期非小細胞肺癌患者在採用派姆單抗聯合NK細胞治療後，總緩解率為36.5%；明顯高於單純採用派姆單抗治療（18.5%），腫瘤最大橫向直徑（MTD）顯著縮短。平均總生存為15.5個月，無進展生存期為6.5個月，均比單純採用派姆單抗的患者更長。
4 疾病控制率71.4%，MCTL療法聯合PD-1治療肺癌療效令人鼓舞！
接下來，介紹下腫瘤特異性多靶點效應T細胞（MCTL®）技術。這項我國自主研發的細胞療法是通過靶標檢測，確定患者陽性靶標，然後把這些靶標裝載在其自身免疫細胞上，經過體外擴增培養，生成大量多靶點效應細胞再回輸到患者體內，成為識別突變細胞、腫瘤細胞的「雷達」。此項技術主要是在精準殺傷癌細胞提高患者免疫力的同時，提高患者的生存質量，延長生存周期，以實現帶瘤生存！
在2021年ASCO大會上，我國醫學研究者們公布了一項集群靶標特異性的M-CTL療法聯合特瑞普利單抗注射液治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察研究。
由於與多西他賽相比具有良好的耐受性及療效，抗PD-1/PD-L1單克隆抗體治療已在美國和歐洲被批准作為晚期非小細胞肺癌的二線治療。但不幸的是，客觀反應率只有20%左右。MCTL細胞可以恢復抗腫瘤免疫力以改善患者的預後。因此此研究旨在觀察MCTL療法聯合PD-1抑制劑的聯合療效。
此研究納入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鱗狀細胞/非鱗狀細胞比率為 50%/50%，5例有胸腔積液，3例有骨轉移。在13例可評估的患者中，客觀緩解率為38.4%，疾病控制率為71.4%。
在數據截止時，未達到中位緩解持續時間，中位無進展生存期為399天。中位總生存期未達到。
這項研究證實，MCTL聯合特瑞普利單抗的療效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作為晚期非小細胞肺癌的二線治療。
5 晚期非小細胞肺癌患者採用改良CAR-NK治療後，腫瘤顯著縮小！
一項於2022年5月3日發表於《Cell Transplantation》上的研究中，報導了採用改良後的CAR-NK療法治療晚期非小細胞肺癌患者的病例分析。
國內研究者們首先在體外驗證了CCCR-NK92細胞對肺癌細胞系的殺傷作用，最後，在人肺癌NOG小鼠皮下異種移植模型中進行了動物實驗，用 CCCR-NK92 細胞處理的小鼠的腫瘤體積明顯小於對照組，在實驗小鼠中未觀察到明顯的毒副作用。
此後，他們設計了一項II期臨床試驗來評估CCCR-NK92 細胞療法的療效和安全性。
2017年2月2日，69歲的女性患者被確診為非小細胞肺癌，影像結果顯示顱內轉移，而基因檢測顯示 Exon-19 19-del 突變和 T790 突變，以及肺組織中 PD-L1 表達≥1%。她第一次服用吉非替尼 3 個月。然而，由於疾病進展，她改用奧希替尼 10 個月。之後，她因顱內轉移於 2018 年 7 月 13 日接受了頭部放療。3個月後給予靶向治療藥物和局部放療，然後於2018年9月27日進行評估。她因害怕副作用拒絕化療。考慮到她的條件合適，她參加了包含用於 NSCLC 的 CCCR-NK92 細胞的臨床試驗。
經3周期的治療後，CT圖像顯示細胞療法在治療腫瘤方面具有一定的療效。具體來說，左肺包裹的胸腔內液體從46.22mm減少到 33.59mm（圖 2A ~2C），而前氣管-後腔靜脈間質區域的淋巴結從11.3mm減少到8.55mm（圖2B~2D）。
6 晚期肺癌患者生存期翻倍！現貨型腫瘤疫苗讓患者活得更長久
2022年ESMO大會上公布了SLATE-KRAS與SLATE v1癌症疫苗項目在治療晚期實體瘤患者的臨床1/2期試驗結果。這兩個項目均為現貨型、靶向共同腫瘤新抗原疫苗。該研究發現，此療法與免疫檢查點抑制劑聯用，能夠達到積極的治療效果，並展現良好的安全性。
截圖來源於Gritstone bio官網
在臨床1/2期臨床試驗中，選取38例帶有特定KRAS突變的轉移性實體瘤患者，分別進入SLATE v1（n=26）與SLATE-KRAS（n=12）隊列，旨在檢驗SLATE v1與SLATE-KRAS在與PD-1免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗（nivolumab）和CTLA-4抗體伊匹木單抗（ipilimumab）組合使用的早期臨床效果及安全性。
值得一提的是，81.6%（31/38）的患者為晚期非小細胞肺癌（n=18）或微衛星穩定型結直腸癌（n=13）。
臨床試驗顯示，這兩款疫苗展現出強有力的免疫原性，接受SLATE v1與SLATE-KRAS治療的患者分別有31%與55%引發具KRAS特異性的CD8+ T細胞。
當以測量患者體內的循環腫瘤DNA（ctDNA）含量來檢視治療效果（分子緩解）時發現，在可進行測試的微衛星穩定型結直腸癌與非小細胞肺癌患者中，有39%（7/18）達成分子緩解（ctDNA含量下降）。
在18例非小細胞肺癌患者中，達成分子緩解與延長的總存活期相關。達成分子緩解的非小細胞肺癌患者的中位總生存期為9.6個月，而未達成分子緩解的為4.5個月。
此療法的安全性和耐受性良好，大部分的治療相關不良反應為1、2級，較輕微。
目前，癌症疫苗中療效及預防復發效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用於臨床輔助治療多種癌症，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌症患者治療的新希望。
7 樹突細胞疫苗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現曙光
DCVAC/LuCa是由美國研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。在2019年ASCO大會上公布的一項衝擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa疫苗聯合化療組客觀緩解率為45%，中位總生存期為15.5個月，中位無進展生存期為6.74個月，死亡風險降低46%！
在2022年最新的新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細胞疫苗）聯合標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺癌的II期臨床研究中，患者1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%。截止數據發表時，還未達到中位總生存期。中位無進展生存期為8.0個月，客觀緩解率為31.82%。
2
乳腺癌
【治療方法】
50%患有早期（I /II期）乳腺癌的女性接受了保乳手術（BCS）和輔助放療，而三分之一（34%）的女性接受了乳房切除術，通常不進行化療或放療。
相比之下，65%的III期乳腺癌患者接受了乳房切除術，其中大多數還接受了化療。被診斷患有轉移性疾病（IV 期）的女性最常單獨接受放療和/或化療（60%）。
至少有50%患有激素受體陽性腫瘤且未接受癌症定向手術、化療或放療的轉移性乳腺癌患者接受輔助激素治療。在所有患有激素受體陽性腫瘤的女性乳腺癌患者中，84%接受內分泌治療。
新藥物
靶向治療是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（癌細胞內部的一個蛋白分子、或一個基因片段）進行治療。靶向藥物的研發和應用使得癌症患者的治療模式發生變化，極大地延長了患者的生存期。但每個患者的突變基因不同，同一種靶向藥，不能用於所有患者。為了判斷患者是否可使用靶向治療藥物，首先需要進行基因檢測，通過基因檢測，確定患者致癌位點，然後再選擇合適的靶向藥。
與化療不同，靶向治療可阻止癌細胞的生長和擴散，同時限制對健康細胞的損害。
靶向治療前需要進行基因檢測找到特定分子靶標，首個被批准的乳腺癌靶向治療是抗HER2的靶向藥曲妥珠單抗。目前已獲得FDA批准的藥物如下：
疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新藥ARX788快速通道
對於HER2陽性乳腺癌，其實腫瘤患者們有更多選擇。
就在2021年1月，FDA授予全新抗體偶聯藥物ARX788快速通道指定，旨在加速這一先進抗癌療法的上市進程，為一線治療後進展的晚期HER2陽性乳腺癌患者帶來更好的治療選擇。這也是ARX788的一個重要里程碑，期待ARX788儘快獲得FDA批准早日上市。
這項臨床試驗結果在2020年12月的聖安東尼奧乳腺癌研討會上公布，值得一提的是，這項在中國HER2陽性乳腺癌1期試驗中，客觀緩解率高達 74%，其中19名患者中有14名有響應，疾病控制率高達100%。
在美國和澳大利亞進行的1期HER2陽性泛腫瘤試驗中，客觀緩解率為67%，3名患者中有2名有反應，疾病控制率為100%。
目前，全球已啟動多項ARX788的臨床研究，其中一項針對既往接受過赫賽汀等一線治療方案失敗的HER2陽性乳腺癌患者的臨床研究正在招募患者。
01
免疫藥物
免疫療法，也稱為生物療法，旨在增強人體對抗癌症的天然防禦能力。目前FDA批准了兩款用於乳腺癌的免疫療法：
Atezolizumab（Tecentriq）：在2019年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了atezolizumab聯合蛋白結合的紫杉醇（見上文化學療法）用於局部晚期三陰性乳腺癌，不能通過手術和轉移性三陰性乳腺癌切除。此外，僅批准用於PD-L1檢測呈陽性的乳腺癌。
派姆單抗（Keytruda）：這是FDA批准用於治療轉移性癌症或無法通過手術治療的癌症的一種免疫療法。這些腫瘤還必須具有稱為微衛星不穩定性高（MSI-H）或DNA失配修復缺陷（dMMR）的分子改變。
02
細胞免疫療法
CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法
自從腫瘤免疫治療成為第四種癌症治療方法，研究者們逐漸將目光投向近幾年來的熱門療法——CAR-T療法。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，並裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通「戰士」改造成「超級戰士」，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，並高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
2018年聖安東尼奧乳腺癌研討會上，根據正在進行的I期研究的結果。CAR-T治療晚期三陰乳腺癌（TNBC）獲得了長期病情穩定。
西雅圖華盛頓大學醫學博士Jennifer Specht提供了7名表達ROR1的三陰性乳腺癌（TNBC）患者的數據。
所有接受治療的患者（年齡27~67歲）至少有3線既往轉移治療的經歷。3名患者接受多達9個前線治療（1線代表一種方案，治療無效換另一種方案，即2線，3線……），1名11個前線治療。
最後的結果也令人驚喜，經CAR-T治療後，患者的病情持續時間延長，一個達15周，另一個達19周，沒有任何後續治療方案的治療效果超過CAR-T細胞。
另外，有一個患者第一次回輸CAR-T後病情穩定，第二次回輸後部分應答持續14周之久（對於晚期三陰乳腺癌，延長1周生存期就很不容易了！！）。
NK細胞療法
除了CAR-T療法外，還有我們熟知的NK細胞（自然殺傷細胞），其在腫瘤免疫治療方面大有可為。目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法。
樹突細胞疫苗
樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。
DC疫苗已經被國際醫學抗腫瘤領域廣泛認可，並已經應用於多種癌症的臨床治療中，這是癌症患者治療的新希望。此外，德國、日本也有樹突細胞疫苗用於臨床輔助治療多種癌症，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等。想尋求國內外治療新技術幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部進行初步評估。
TILs療法
2018年國際知名期刊《Nature Medicine》上發表了一則乳腺癌患者通過TILs療法治療成功的案例。一例49歲女性患有雌激素受體 (ER) 陽性和 ERB-B2 受體酪氨酸激酶 2 (HER2) 陰性轉移性乳腺癌，對多線化療無效，接受了4種突變蛋白（SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB）的TILs治療；
在細胞轉移後6周，目標腫瘤負荷降低51%；在細胞轉移後22個月（最後的評估），患者的腫瘤完全消失，且4年後仍未出現進展或復發。
如何尋求國內TILs療法？
GT101是一款TILs療法，擬用於治療轉移或復發性的實體瘤患者。目前正急招18~70歲的實體瘤患者，要求有至少兩個未接受局部治療的可測量病灶，排除骨轉、腦轉患者。
小編有話說
近年來由於醫療水平的發展，新型的癌症治療手段及抗癌新藥相繼出現，其中細胞免疫治療及靶向藥的研發如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來了新的希望。
根據最新統計資料顯示，相對於只接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細胞免疫療法或採用靶向治療能夠讓患者延長生存期，顯著提高資料效果。
實際上，腫瘤治療其實是一項複雜的「工程」，單純憑藉某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的鬥爭中取得最後的勝利。
本文為無癌家園原創