原創 藥明康德 藥明康德 2023-03-25 07:00 發表於上海
今日，Pharming公司宣布美國FDA已經批准Joenja（leniolisib）上市，用於治療12歲及以上患有磷脂醯肌醇3-激酶δ綜合徵（APDS）的成人/青少年患者。Joenja是一款選擇性靶向磷脂醯肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的口服抑制劑。新聞稿指出，這是FDA批准的首款針對APDS的療法。
APDS是由PIK3CD或PIK3R1基因突變引起的罕見的原發性免疫缺陷。這兩個基因對免疫細胞的發育和功能至關重要。它們的多種變體可導致PI3Kδ信號通路的過度激活，引起免疫細胞無法正常成熟和行使功能，導致免疫缺陷和失常。APDS的症狀包括嚴重的復發性竇肺感染、淋巴增生、自身免疫疾病和腸病。由於這些症狀可能與多種疾病相關（比如其他原發性免疫缺陷），患者經常被誤診，診斷延誤時間平均長達7年。這種延誤可能導致疾病損害隨著時間的推移而累積，造成永久性的肺損傷和淋巴瘤。
Joenja是一款口服小分子PI3Kδ抑制劑。它抑制磷脂醯肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3）的產生。PIP3是一種重要的細胞信使，參與調節多種細胞功能，譬如細胞增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝。這款療法最初由諾華公司開發，Pharming在2019年獲得它的開發權益。
FDA的批准是基於隨機三盲，含安慰劑對照的2/3期臨床試驗的結果，以及長期開放標籤擴展試驗結果。為期12周的隨機對照研究顯示，試驗達到其共同主要終點。表現為與安慰劑相比，接受Joenja治療的患者淋巴結大小指標降低0.25（-0.38，-0.12；P=0.0006；N=26）；同時幼稚B細胞的比例指標改善37.30（24.06，50.54；P=0.0002；N=13）。這些指標的改善表示接受治療後患者的免疫功能正常化。安全性方面，臨床試驗中最常見的不良事件為頭痛、鼻竇炎和特應性皮炎。
「美國FDA批准Joenja是APDS患者的一個重要里程碑，他們現在將獲得首個專門針對這種疾病的獲批治療選擇。我們感謝參與臨床試驗的患者、護理人員和醫生，他們使今天的批准成為現實。我還要感謝Pharming和諾華的團隊，他們支持Joenja的開發，因此，應該為FDA的批准感到自豪。」Pharming公司執行長Sijmen de Vries先生表示。
參考資料：
[1] Pharming announces US FDA approval of Joenja® (leniolisib) as the first and only treatment indicated for APDS. Retrieved March 24, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pharming-announces-us-fda-approval-of-joenja-leniolisib-as-the-first-and-only-treatment-indicated-for-apds-301781147.html