*僅供醫學專業人士閱讀參考
前段時間讀書，在《看不見的女性》第十一章讀到兩個案例，兩位女性患者不同程度地受月經相關問題所擾，一位在求醫過程中屢次被診斷為心理問題，另一位更是歷經十餘年中的多次誤診才最終得到正確治療。
她們並非少數者，事實上，她們患上的疾病診斷頗為困難，在英國平均需要8年才能確診，在美國則需要10年。你很難想像，這樣難診斷的病，其實是一種10%女性都患有的疾病。
這就是子宮內膜異位症。
子宮內膜異位症（endometriosis）是子宮內膜樣組織生長在子宮膜腔外導致的疾病，常見於盆腔腹膜和卵巢，可能導致慢性疼痛和不孕。根據研究數據，子宮內膜異位症影響10%-15%的育齡婦女。
暫且先不管如此常見的病為何如此難診斷，子宮內膜異位症的治療也很受局限。藥物治療無法治癒，對患者的生活也有很大影響，手術治療則復發率較高。
推薦這本書
本周，發表於《科學·轉化醫學》雜誌的一篇論文提出了子宮內膜異位症的一種新致病機制[1]，科學團隊發現，梭桿菌屬感染會促進子宮內膜異位症的發展，抗生素治療則能有效減少實驗動物病灶。
結合人類研究中的數據，64%子宮內膜異位症患者都存在梭桿菌屬感染的情況，或許抗生素治療能夠成為緩解她們痛苦的一劑良方。
論文題圖
長時間以來，子宮內膜異位症的病因都並不明朗。在它的形成過程中，間質成纖維細胞增殖和遷移是很關鍵的。為了尋找背後的分子機制，研究者們先嘗試著分析了患者的病理樣本。
研究者們從4名患者和4名健康志願者處取得了子宮內膜和異位內膜組織樣本，進行了基因表達譜分析，並對比了現有的公共數據集，篩選出了10個異位組織中下調的基因和3個上調的基因。
在這13個基因中，只有1個的表達呈現規則的階梯式變化，從健康女性子宮內膜成纖維細胞（UTnon-FBs），到患者女性子宮內膜成纖維細胞（UTend-FBs），再到患者女性卵巢異位細胞（OVend-FBs），TAGLN的表達是逐步增加的。
看圖分辨這3種組織都是哪
這個TAGLN是鈣調蛋白家族成員之一，是一種肌動蛋白交聯蛋白，是肌成纖維細胞的標記物，它的存在賦予了細胞收縮的能力。
當研究者使用siRNA抑制TAGLN表達，異位成纖維細胞的增殖、遷移以及附著能力顯著下降了；反之，過表達TAGLN能夠顯著增加正常子宮內膜成纖維細胞的增殖、遷移和附著能力。
研究者進一步發現，這種作用是通過IL-6實現的，直接在培養基中添加IL-6，也能夠促進細胞系的增殖。
抑制TAGLN可抑制細胞增殖
而TAGLN的表達是TGF-β1促進的。TGF-β1是已知的子宮內膜異位症的關鍵生長因子，但它又是哪兒來的呢？
研究者們猜測，TGF-β1的存在可能與細菌感染有關。雖然普遍認為子宮內無菌，但是從公開數據集來看，子宮內膜異位症患者子宮內膜中有5個菌屬顯著增加。研究者依次進行了檢查，發現排名第二的梭桿菌屬非常值得一究。
梭桿菌屬（Fusobacterium）是一類常見條件致病共生菌，廣泛存在於人類口腔、腸道等組織中。研究者在臨床隊列中檢查了梭桿菌屬的存在，發現了非常有趣的數字對比。
在子宮內膜異位症患者中，64.3%子宮內膜組織中存在梭桿菌屬，52.4%異位組織中存在梭桿菌屬；但在健康女性中，僅有7.1%子宮內膜存在梭桿菌屬。
患者梭桿菌屬感染比例遠超健康女性
梭桿菌屬浸潤可通過脂多糖誘導先天免疫反應，導致M2巨噬細胞數量增加——M2巨噬細胞能夠產生TGF-β1，有可能就是這樣導致了TAGLN表達並最終成了疾病的幫凶。
研究者繼續在小鼠中進行了實驗。由於小鼠並沒有自然月經周期，只能通過腹腔注射異體子宮內膜來造模。經過梭桿菌屬感染的子宮組織，僅需1-2mg就能夠導致多個異位病變，但是未受感染的組織即使在雌激素刺激下也不會出現這種情況。
即使同樣注射8mg的大劑量，使得兩組都能出現異位病灶，但感染組織導致的病灶M2浸潤更豐富、TGF-β1表達和TAGLN表達也更多。
研究者還測試了其他細菌，並沒有出現梭桿菌屬這樣的情況。
梭桿菌屬感染導致的病理更明顯
既然梭桿菌屬感染會促進子宮內膜異位症的進展，那麼抗生素治療是否能抑制疾病進展呢？
研究者使用甲硝唑（MZ）和氯黴素（CP）兩種梭桿菌屬敏感的抗生素治療了模式小鼠，發現無論是感染後直接給藥，還是在異位病灶已經形成後才給藥，都能不同程度地顯著減少異位病變的數量和重量。
抗生素治療顯著減少了病理
研究通訊作者在採訪中稱，正在進行一項相關的臨床試驗，以確認抗生素治療是否能夠緩解子宮內膜異位症患者的部分症狀。
當然，這項研究規模並不算大，需要在更廣泛的人群中確認梭桿菌屬和子宮內膜異位症的關聯，而且小鼠也並不是疾病的理想模型。攻克這種疾病的道路還很漫長。
參考資料：
[1]Ayako Muraoka et al. ,Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts.Sci. Transl. Med.15,eadd1531(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.add1531
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-023-01956-4
本文作者丨代絲雨