文章來源：Swagpp 梅斯醫學
近段時間，司美格魯肽的減肥藥效可謂是颳起了一陣大風。
最近開展的2023年歐洲糖尿病研究協會年會上，最新公布了真實世界中長達3年的司美格魯肽治療帶來的降糖和減重效果，更是再次明確了其療效。
結果顯示，接受司美格魯肽治療的患者平均體重降低了4.7kg，且療效持續了長達3年及以上。（詳情可見：降糖、減重持續3年以上！超兩萬人研究：司美格魯肽真實「表現」如何？）
EASD官網
司美格魯肽是一款新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而達到降低血糖的作用。
該藥物的一大優點在於：體內半衰期在1周左右，因此能實現一周給藥一次。憑此，司美格魯肽迅速取代了上一代降糖藥，並於2021年4月在我國上市。
事實上，司美格魯肽「減肥」的原理並不複雜，或者說其控制體重的作用算是「順帶」——因其能夠模擬胰高血糖素的作用，增加了人體對胰島素的敏感性；在此基礎上，飯後的飽腹感提升了，胃排空的速率減慢了，自然能夠減少飢餓感、熱量攝入以及體重。
司美格魯肽分子式
當然，司美格魯肽之所以能被稱為「神藥」，不只是因其在糖尿病領域「大放光彩」，還在降低癌症風險、緩解阿爾茨海默症和帕金森等神經退行性疾病、改善心衰患者預後等方面「開花結果」。
竟有如此好藥？難道可以沒事來一片？但「是藥三分毒」的俗語並非空穴來風，司美格魯肽也有不完美之處。
近日，來自哥倫比亞大學醫學院的研究人員在JAMA上發表的研究卻給了大眾「當頭一棒」！包括司美格魯肽在內的GLP-1激動劑恐存在一定的不良反應，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病的風險增加有關。
因此，想要使用司美格魯肽進行減肥的讀者，還應當考慮到該藥物的副作用，提前權衡利弊。
doi:10.1001/jama.2023.19574
研究者從大型健康聲明資料庫PharMetrics Plus（2006-2020年）的1600萬患者中收集到使用2種主要的GLP-1激動劑進行減肥的參與者，包括4144名使用利拉魯肽（liraglutide）和613名使用司美格魯肽（semaglutide）。
另外，還納入了對照組——收集了使用與GLP-1激動劑無關的減肥藥安非他酮+納曲酮的654名參與者，比較其與上述兩種GLP-1激動劑造成的不良反應的差別。
研究者觀察了參與者從首次使用處方藥物到首次發生上述胃腸道疾病過程中的情況，並對他們進行隨訪。其中，胃腸道不良反應包括了膽道疾病（比如膽囊炎、膽結石和膽總管結石）、胰腺炎（包括膽結石性胰腺炎）、腸梗阻或胃痙攣。
使用者的基礎特徵
結果顯示，與使用安非他酮+納曲酮藥物進行減肥的相比，兩種GLP-1激動劑司美格魯肽和利拉魯肽誘發的4種副作用發病率均更高。
具體來說，使用安非他酮+納曲酮後，胰腺炎的發病率（每1000人·年）為1.0，而司美格魯肽和利拉魯肽誘導的疾病發生率分別為4.6和7.9，遠高於前者；胃痙攣的發病情況也與之類似，使用司美格魯肽減肥後的胃痙攣發生率為9.1，利拉魯肽為7.3，而對照組安非他酮+納曲酮所致的發生率僅為3.1。
在調整了混雜因素之後，與安非他酮+納曲酮相比，使用GLP-1激動劑之後的胰腺炎發生風險顯著增加9.09倍，腸梗阻的風險增加4.22倍，以及胃輕癱的風險增加3.67倍。但與膽道疾病風險增加無關。
GLP-1激動劑與安非他酮-納曲酮使用者的胃腸道疾病發生風險
研究者提示，隨著司美格魯肽等藥物的「一炮而紅」，使用其減肥的人群也在不斷壯大。這項研究給正在考慮用司美格魯肽來減肥的患者提了個醒，「神藥」並非百利而無一害，還是要警惕上述副作用的發生。畢竟不同於糖尿病患者，僅是用於減肥的話，若是健康損害超過了益處便得不償失了。
此前，FDA通報的最常見胃腸道不良反應包括：噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食慾下降等等，更有甚者可能會出現腸梗阻、胃輕癱等更為嚴重的疾病。
JAMA上刊登的另一項研究也對司美格魯肽的副作用進行了報導，結果顯示，使用司美格魯肽治療組出現胃腸道副作用的概率高達84.1%。
截至目前，司美格魯肽尚未作為減重藥物在我國獲批使用，因此該用法為超說明書用藥的行為。所以，有減肥需求的人還是穩一手，不要擅作主張地用藥，造成身體損害就得不償失了。
參考資料：
[1]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574
[2]Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial.JAMA.2022;327(2):138–150. doi:10.1001/jama.2021.23619