醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載。
毛霉病是一種潛在致命的侵襲性真菌感染，由多種毛霉目真菌感染引起。該病的傳統危險因素包括控制不良的糖尿病、血液學惡性腫瘤和移植後患者，一旦發生，病情進展迅速，病死率較高。早期診斷和及時開展有效治療是降低病死率的關鍵。
01 毛霉病的危險因素
毛霉病的發病率在全球範圍內有上升趨勢，一般發生於患有嚴重基礎疾病的患者。該病的主要危險因素包括糖尿病（控制不良）、腫瘤化學或免疫療法、實體器官和造血幹細胞移植（HSCT）、粒細胞減少、燒傷或其他外傷以及重度營養不良。其中，糖尿病是亞洲國家最常見的危險因素，而血液惡性腫瘤和移植是歐美等發達國家的主要危險因素。
02 毛霉病的臨床表現
肺毛霉病可表現為支氣管炎、支氣管肺炎、空洞病變或更罕見的可導致氣道阻塞的支氣管內病變。右肺通常比左肺更容易受累，且更容易影響上肺葉。肺部影像學表現包括肺結節（初次就診即發現10個以上結節對診斷有較強提示意義）、楔形實變、空洞、反暈輪征，後者有一定特徵性。由於肺毛霉病無特異性表現，其診斷往往存在困難。因此，對於出現發熱和呼吸道症狀且對抗生素治療無反應的免疫功能低下者，應高度懷疑真菌感染。
鼻-眶-腦毛霉病（ROCM）是控制不良的糖尿病患者中最常見的症狀，在COVID-19大流行期間，由於皮質類固醇的應用，毛霉病的發病率激增。在COVID-19患者中，鼻竇是最常見的毛黴菌感染部位，其中上頜竇感染率最高。鼻竇CT或MRI檢查中可見鼻竇炎症和骨質破壞表現，如果懷疑眼睛或腦部受累，應首選進行MRI檢查。
其他毛霉病的類型還包括皮膚毛霉病、腎毛霉病、胃腸毛霉病以及播散性毛霉病等。
03 毛霉病的診斷
顯微鏡檢查（直接或組織病理學）以及臨床標本培養是診斷毛霉病的基礎。對於來自無菌部位取材的組織或其他標本，採用病原學或組織病理學診斷方法發現毛霉目真菌的，可以確診毛霉病。對高危患者應積極進行微生物學和組織病理學檢查。活檢組織或壞死組織是最有診斷價值的檢測樣本，對毛霉病診斷有重要意義。在臨床特徵方面，培養結果為陽性患者多為血液學惡性腫瘤、有造血細胞移植史、嚴重淋巴細胞減少和單核細胞減少。基於分子診斷，如傳統的聚合酶鏈反應（PCR）可能作為一種有用的輔助方法，以促進培養陰性病例的早期診斷。
毛霉病的臨床診斷主要依據宿主因素、臨床表現以及微生物學證據。同時具備宿主因素、臨床表現和微生物學證據為臨床診斷毛霉病。只具備宿主因素和臨床表現為擬診毛霉病。
04 毛霉病的治療
毛霉病治療的重要原則是在條件允許的情況下及早進行外科治療，糾正潛在的危險因素和積極的抗真菌治療。對於懷疑毛霉病的免疫功能低下患者，可立即啟動抗真菌治療。
➤兩性黴素B
兩性黴素B脫氧膽酸鹽（AmBD）對毛霉病治療療效肯定，但由於其不良反應限制了其應用，在國際指南中較少推薦使用。對於免疫功能正常或沒有嚴重基礎疾病、腎功能正常的毛霉病患者，尤其是皮膚毛霉病患者可以選用AmBD。國際指南一般建議使用兩性黴素B脂質制體（L‑AmB）。
➤艾沙康唑和泊沙康唑
艾沙康唑治療毛霉病的療效與兩性黴素B類似，我國已經批准艾沙康唑口服製劑用於治療毛霉病。對於存在腎功能不全的患者更推薦艾沙康唑作為首選藥物。
泊沙康唑有靜脈製劑和口服製劑兩種劑型，也可以用於已經存在腎功能不全的毛霉病患者。
毛霉病的首選治療時，一般選擇單藥治療。如果患者疾病泛發、進展迅速或一般狀況較差，則可考慮聯合治療，選擇兩性黴素B（脫氧膽酸鹽或脂質製劑）與唑類藥物（艾沙康唑或泊沙康唑）聯用。在影像學完全改善前及宿主免疫完全重建前，應當持續治療，艾沙康唑或泊沙康唑可作為維持期治療藥物。
參考資料：
1.中國醫藥教育協會真菌病專業委員會, 中國毛霉病專家共識工作組. 中國毛霉病臨床診療專
家共識（2022）[J]. 中華內科雜誌, 2023, 62(6): 597-605.
2. Yong J, Chong K, Gan W, et al. (July 04, 2023) Mucormycosis: A Case Series. Cureus 15(7): e41375.
3.Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A,et al.Global Guideline Writing Group. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12):e405-e421.