編者按
第83屆美國糖尿病協會（ADA）年度會議即將於2023年6月23~26日在美國聖地亞哥隆重召開，以演講、專題會、辯論、口頭報告等多種形式展示糖尿病領域的最新進展和突破。大會包括190多場會議（其中75個以上為現場直播會議）和2000個研究報告，涵蓋糖尿病診療、預防和護理方面的最熱門的話題、試驗和發展方向。近年來，降糖和降糖外獲益證據不斷湧現的GLP-1RA最引人矚目，而全新一代GLP-1RA司美格魯肽更是一枝獨秀！大會將有哪些熱點內容值得重點關注呢？我們一起來看看吧。
強效篇
降糖/減重/改善胰島β細胞功能
01
87-LB - Real-World Impact of Once-Weekly Injectable Semaglutide on Glycemic Control and Weight Outcomes in Type 2 Diabetes (RELATE-OW Injectable Semaglutide)
既往臨床試驗證實每周一次皮下注射司美格魯肽對2型糖尿病（T2D）患者的血糖和體重均有很好的改善作用，而在現實世界中比較缺乏長期有效性的數據。即將公布的RELATE-OW研究揭示：在12個月的隨訪中，每周一次皮下注射司美格魯肽顯著降低T2D患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重和體重指數（BMI）。
02
776-P - Comparative Effectiveness of SC Semaglutide in Adults with T2D in U.S. Routine Clinical Practice—Year 1 Results of SEPRA, a Randomized Pragmatic Clinical Trial
SEPRA是一項為期2年、持續、開放標籤、隨機研究，比較每周一次皮下注射司美格魯肽和醫生選擇的SOC強化治療T2D的效果。1年結果表明司美格魯肽在HbA1c和體重管理方面更具優勢，且需額外強化治療的患者比例更低。因此，司美格魯肽在常規臨床實踐中是一種有效、持久的治療選擇。
03
748-P - GLP-1 Receptor Agonists Dulaglutide and Semaglutide in Japanese Patients with Type 2 Diabetes—Randomized, Parallel-Group, Multicenter, Open-Label Trial
一項來自日本的多中心、隨機、對照試驗，比較劑量為0.75 mg的度拉糖肽和劑量為0.25~1.0 mg的司美格魯肽在T2D患者中的療效、安全性和患者滿意度。結果表明，與度拉糖肽比較，司美格魯肽降低血糖、BMI、肝臟脂肪及內臟脂肪的作用更為顯著，且胃腸道症狀發生率更低，患者滿意度更高。
04
76-LB - Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1RA)–Experienced Adults with Type 2 Diabetes (T2D) Switching to Once-Weekly (OW) Semaglutide in a Real-World Setting—SURE Program Post Hoc Analysis
回顧性資料庫研究表明，在胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）之間轉換治療方案可能對血糖控制和體重有額外的獲益。對於已經使用GLP-1RA的患者如何轉換為司美格魯肽？療效如何？SURE事後分析揭示在先前接受GLP-1RA治療的成人T2D患者中，轉換為每周一次司美格魯肽治療後進一步顯著降低HbA1c和體重，提供額外的獲益。
05
74-LB - Transition from Basal Bolus to Once-Weekly Subcutaneous Semaglutide and Basal Insulin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (TRANSITION-T2D)—A Prospective Randomized Controlled Trial
每日多次注射胰島素（MDI）治療T2D與疾病管理的重大負擔，以及低血糖和體重增加的高風險密切相關。那麼，每周一次皮下注射司美格魯肽能安全替換血糖控制良好的T2D患者MDI方案中的餐時胰島素嗎？TRANSITION-T2D研究將在2023 ADA年會上揭曉答案。
06
278-LB - The Effect of Combining Very-Low-Calorie Diet with Semaglutide on Beta-Cell Function in Individuals with Type 2 Diabetes
T2D的特徵表現為胰島β細胞第一時相胰島素分泌消失。最近，極低熱量飲食已被證明可以恢復第一時相的胰島素分泌，誘導T2D緩解，而GLP-1RA也可以通過增強餐後胰島素分泌來改善第一時相胰島素分泌消失的現狀。本研究探討了將這兩種干預措施結合使用對T2D患者β細胞功能的影響。發現極低熱量飲食聯合司美格魯肽使用比單獨採用極低熱量飲食更能顯著改善胰島β細胞功能。這種方法可以使T2D在長期內得到更有力的緩解。
多效篇
T2D合併CVD/CKD/代謝綜合徵
07
795-P - Elucidating the Role of Weight Loss and Glycemia with Observed Benefits of GLP-1 Receptor Agonist Treatment in Patients with T2D
體重減輕與T2D患者心血管疾病（CVD）風險降低有關。GLP-1RA是T2D治療中的重要一環，可以調節血糖並促進體重減輕。然而，獨立於血糖控制的減重對實際臨床結局的影響尚不清楚。本研究顯示在真實世界中，BMI的降低與CVD、慢性腎臟病（CKD）、高血壓、骨關節炎和胰島素起始的風險降低獨立相關。
08
746-P - Semaglutide Increases the Proportion of People with T2D Achieving a Metabolic Composite Endpoint
高血糖、高血壓和血脂異常是心血管疾病的常見危險因素。T2D是複雜的全身代謝性疾病，使用代謝複合終點評估治療效果已成為糖尿病指南推薦的重點。本研究揭示了每周一次司美格魯肽可能有助於T2D和心臟代謝危險因素的共同管理，從而降低T2D患者發生CVD的風險。
09
786-P - Effects of Switching from Liraglutide or Dulaglutide to Subcutaneous Semaglutide on Metabolic Parameters in Older People with Type 2 Diabetes Mellitus—SWITCH-SEMA1 Subgroup Analysis
每周一次皮下注射司美格魯肽治療可強效控制代謝異常。然而，對於從其他GLP-1RAs轉換為司美格魯肽的有效性知之甚少，特別是在老年T2D患者中。即將公布的SWITCH-SEMA1研究亞組分析顯示從其他GLP-1RAs轉換為每周一次的司美格魯肽對代謝參數的改善在老年人群中更加明顯。
10
422-P - GLP-1 RA Should Be Used with SGLT2 Inhibitor in People with Rapidly Progressive CKD
國內外指南推薦GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i）用於T2D合併CKD患者。然而，這些藥物聯用是否有腎臟獲益尚不清楚。本研究通過評估個體eGFR軌跡來評估GLP-1RA對接受SGLT2i治療的日本T2D患者的額外作用。顯示GLP-1RA應與SGLT2i一起用於eGFR快速下降或大量蛋白尿的患者。
11
200-LB - Benefit of Dual Therapy with GLP-1 RA and SGLT2i on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes
既往已有研究證實GLP-1RA、SGLT2i為糖尿病患者帶來心血管獲益。而二者聯用的心血管獲益證據缺乏。本研究顯示，與其他兩藥聯合相比，GLP-1 RA聯合SGLT2i方案顯著降低T2D患者5年內心力衰竭、主要心血管不良事件（MACE）及全因死亡的絕對風險。
12
791-P Comparing the Real-World Effects of Once-Weekly GLP-1 RAs and DPP-4 Inhibitors on Ischemic Stroke and Myocardial Infarction in Individuals with T2D and ASCVD
指南提倡使用GLP-1RA和二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4i）用於T2D合併動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，以降低其心血管事件風險，但在現實世界中比較二者療效的證據有限。本研究顯示相對於DPP-4i，每周一次GLP-1RA可顯著降低T2D合併ASCVD患者發生心肌梗死和卒中的風險。
13
201-LB-Benefit of dual therapy with GLP-1 RA and SGLT2i on renal outcomes in type 2 diabetes
雖然GLP-1RA和SGLT2i聯合治療的使用增加，但缺乏真實世界中關於腎臟獲益的證據。本次大會即將公布的研究表明，在臨床實踐中，與其他兩藥聯合相比，GLP-1RA和SGLT2i聯合治療可更大程度地降低終末期腎病和eGFR下降的風險。
安全篇
安全性/耐受劑量/特殊人群
14
797-P - Safety Profile of Once-Weekly Subcutaneous Semaglutide in a Real-World Adult Population with T2D
每周一次皮下注射的司美格魯肽可以很好地控制血糖和減重，且簡單方便，大大提高治療依從性，助力糖尿病管理，真實世界藥物安全性研究補充了隨機臨床試驗的安全性信息。這項事後分析匯集了來自9個全球非介入研究的數據，顯示在這個龐大、多樣化的真實世界T2D患者群體中，未發現新的安全性問題，每周一次皮下注射司美格魯肽的安全性特徵與既往III期試驗一致。
15
796-P - Real-World Persistence with GLP-1 RA Treatment in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and Advanced Chronic Kidney Disease(CKD)
由於GLP-1RA具有心血管獲益、低血糖風險低和潛在的腎臟保護，因此，ADA 2023和KDIGO 2020指南均推薦其用於晚期CKD和終末期腎病（ESRD）患者。然而，因為對GLP-1RA耐受性的擔憂使其在這一人群中使用受限。本研究顯示，在真實診療環境中，GLP-1RA的最大耐受劑量與無CKD患者的預期耐受劑量相當；T2D合併晚期CKD患者堅持GLP-1RA治療的比例與DPP-4i相似，且絕大多數患者耐受最高的批准劑量，證實了其在該人群中具有良好的安全性和耐受性。