isei 日本幹細胞:通過四個專題了解神奇的肝臟 幹細胞再生肝細胞

醫聖iseihealth 發佈 2024-01-18T22:26:25.142523+00:00

肝臟是最重的器官。 可以毫不誇張地說,它不僅重,而且其功能和重要性也很突出。 在本期中,我們將介紹肝臟的基本功能,以及它的一些值得特別提及的 "神奇 "特徵。 一旦你知道了,你就會明白護肝的重要性。緒方聰:畢業於神戶大學醫學部。 回國前在巴黎和首爾的醫院經歷了許多肝移植手術。

肝臟是最重的器官。 可以毫不誇張地說,它不僅重,而且其功能和重要性也很突出。 在本期中,我們將介紹肝臟的基本功能,以及它的一些值得特別提及的 "神奇 "特徵。 一旦你知道了,你就會明白護肝的重要性。

緒方聰:畢業於神戶大學醫學部。 回國前在巴黎和首爾的醫院經歷了許多肝移植手術。 在日本做了許多活體肝移植手術。 醫學博士。

肝臟的基本結構。

肝臟是一個重達1.2-1.5公斤的器官,位於右上腹,就在膈肌下方。

如果你將手掌略微放在太陽神經叢的右邊,這就是肝臟的大致位置,可以看出其大小。 肝臟分為左葉和右葉,左葉只占總大小的四分之一。

肝臟下面是膽管,是肝臟產生的膽汁的通道,還有膽囊,用於儲存膽汁。 肝臟還與肝動脈和門靜脈相連,前者輸送來自心臟的血液,後者則輸送從消化道吸收的營養物質。

肝臟的基本單位被稱為肝小葉,大約有500萬個。 它由許多肝細胞組成,圍繞中央靜脈呈放射狀排列,直徑約為1毫米,橫截面為六邊形。 它的厚度約為2毫米。

周圍的六個角上有為肝細胞提供營養的肝動脈、從胃腸道延伸的門靜脈和輸送肝細胞分泌的膽汁的膽管。 在肝小葉內部,被稱為竇道的毛細血管呈放射狀運行,新陳代謝通過血管的薄壁積極發展。


人體器官和組織的靜止代謝率(來源/日本厚生勞動省,"e-健康網:老齡化和能量代謝")。

肝臟的重量約為體重的1/50(2%)。 對於65公斤的體重來說,這就是1.3公斤。 它是內臟器官中最重的,與大腦的重量差不多。 肝臟不僅體積大,而且還在24小時積極工作。 這方面的證據是靜止代謝率的很大比例。

即使身體處於靜止狀態,靜止代謝率也會被消耗掉,對於一個標準身材的人來說,每天大約有1500千卡的熱量。 肝臟約占其中的20%。 這與肌肉(骨骼肌)相當。

然而,如果肝臟占體重的2%,肌肉占體重的30%:65公斤的體重為19.5公斤,與相同體重的人相比,即使在休息狀態下,肝臟的代謝也比肌肉活躍15倍。 這與大腦處於同一水平。 肝臟和大腦一樣努力工作。


肝臟是如此的活躍,以至於它要負責20%的靜止代謝率,因為它有很多事情要做。 肝臟執行多達500種不同的功能和2000多種不同的酶。 它是真正的 "胃的化學工廠"。

肝臟執行各種各樣的任務,包括代謝(分解和合成)營養物質,如碳水化合物、脂肪和蛋白質,解毒和排泄酒精及其他有害物質和廢物,合成膽汁,以及儲存維生素和礦物質。

肝臟還製造磷脂,將每個細胞包裹起來。 肝臟產生的膽固醇覆蓋大腦中的神經細胞,也是激素的來源之一。

肝臟還參與了肌肉的生長。 肌肉訓練的刺激所分泌的生長激素作用於肝臟。 肝臟中產生的IGF-1作用於肌肉,加速肌肉肥大。


人工肺,即ECMO,在新冠災難中引起了人們的注意。 另外,在慢性腎臟病(CKD)中,腎臟衰竭,人工透析被用來替代其功能。

但目前不可能創造出一個人工肝,因為它執行的是如此複雜和多樣化的工作'(Satoshi Ogata博士,肝臟外科醫生)。如果肝臟完全失效,拯救生命的唯一方法是通過肝臟移植,但器官捐贈者的短缺正成為一個問題。

利用iPS細胞等開發生物人工肝的工作正在全世界推廣,東京醫科大學的武部隆則教授被稱為這一領域的領跑者之一。 然而,其實際應用可能還需要一些時間。 照顧好自己的肝臟,因為這是你自己獨一無二的。

唯一可以再生的內部器官。

心臟和大腦的細胞都是終身的。 它們不會分裂,所以在生長期後會慢慢衰老。 其他器官的細胞會反覆分裂,但肝臟有一個獨特的特點。

即使部分器官被手術切除,它也能再生。 在大鼠的實驗中,70%的肝臟被切斷,但在大約一周內就恢復了原來的重量和功能。

其再生機制如下。 肝細胞構成了肝臟。 如果受損區域有限,剩餘的肝細胞就會擴大,以彌補短缺的部分。 如果擴大的部分不能覆蓋該區域,肝細胞就會通過增殖作出反應。

這種再生是由大腦通過自主神經系統(迷走神經)發出的信號促使的,這些信號激活肝臟中的免疫細胞(巨噬細胞)。


自從二十一世紀以來,幹細胞移植修復失代償期肝硬化已取得了可觀的療效,是一種安全有效的臨床手段。幹細胞是一種具有多向分化潛能的原始細胞群體,具有強大的組織修復能力,可加速肝細胞的分化/活化,替代受損死亡細胞,調節肝臟內微環境,修復肝硬化。

作為再生醫療之一的幹細胞治療,對肝病從以前開始就在進行研究。 與至今為止的治療不同,其目的是修復受到損傷而被破壞的肝臟本身。另外,在自身免疫性肝炎中,為了抑制導致自身免疫而投用了類固醇。 即使排除了原因,也很難積極地進行剩下的肝臟護理和功能改善。但是,在幹細胞治療中,給與肝臟炎症和纖維化部分的幹細胞被發現,肝臟功能有可能再次正常發揮作用。

迄今為止的研究表明,來自脂肪組織的間充質幹細胞中存在能夠分化為肝細胞的幹細胞,從包括動物實驗在內的基礎實驗可知,在肝硬化模型動物中靜脈注射來自脂肪組織的間充質幹細胞時,幹細胞分化為肝細胞,改善了肝功能。在該臨床研究中,對被診斷為肝硬化症的患者,從至今為止的基礎研究和先行研究中,通過點滴注射從末梢靜脈給藥被認為安全的數量的脂肪組織來源間充質幹細胞,探討細胞末梢靜脈給藥有無副作用的安全性,同時,有其治療效果。

幹細胞是在複製自己的同時,根據需要可以變化成各種細胞的細胞。 特別是骨髓、脂肪組織、牙髓等中存在被稱為「間充質幹細胞」的幹細胞,在醫療中的應用備受矚目。 幹細胞是能夠修補身體中受損的部分,成為增加新細胞的「種子」的細胞。 在具有這樣特徵的幹細胞中,脂肪組織中存在的幹細胞由於組織採集比較容易,含有的幹細胞量也多,所以在醫療中的應用期待很大。 在該治療中,從患者的腹部採集10g~20g脂肪組織,培養從脂肪組織分離的患者自己的幹細胞。 細胞的培養大約需要4周,增加到一定的細胞數後,通過點滴將幹細胞放回體內。 幹細胞聚集在體內受損的部位,幹細胞自身的作用和幹細胞釋放的多種成分的作用,促進受損組織的修復。由此,緩解肝臟障礙,謀求生命質量(QOL)的改善。

另一方面,幹細胞治療的目的是修復受損的肝細胞本身,改善纖維化的肝臟功能。 建議在輕症中接受幹細胞治療,對於肝硬化狀態下殘留的根治性治療方法只有肝移植的患者也是有用的治療方法。

幹細胞移植修復肝硬化通過多種機制影響肝功能:

1. 在肝內向肝細胞樣分化;

2. 免疫調節功能降低炎症;

3. 抗肝細胞纖維化活性;

4. 抗氧化活性;

5. 促進肝組織血管化提供營養


日本幹細胞

日本的醫療水平之高受到全世界的認可,2012年和2016年先後有山中伸彌、大隅良典兩位日本醫學家在再生領域獲得諾貝爾醫學獎。一方面,人們很期待幹細胞對於那些被宣判「無能為力」的疾病的卓越功效,一方面大家對於這種新型醫療技術的安全性表示擔憂。

為了保障幹細胞療法的安全性,從2014年通過《再生醫療安全法案》,正式將幹細胞納入監管後,同時允許醫療機構將其作為一項醫療技術在臨床運用。也是在法案通過後,日本再生醫療在民間開始普及,2015開始陸續有醫療機構申請人體各個部位的幹細胞治療許可。臉部注射必須有臉部注射許可,治療相對應疾病也必須持有相對應許可,各醫療機構每年必須將該年治療案例上報給厚生勞動省,作為臨床依據。可以說,日本的這種醫療制度推動了再生醫療的前進。

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