急性髓系白血病（AML）患者中約有15%-20%的患者存在異檸檬酸脫氫酶1和2（IDH1和IDH2）基因突變，這種基因突變在正常核型和/或伴NPM1基因突變的AML患者中更常見。IDH基因突變在AML患者中的預後意義仍存在爭議。IDH基因突變的預後價值受到並發突變狀態、診斷時突變的具體位點（例如：IDH1R132、IDH2R140、IDH2R172）以及疾病過程中突變負荷動態變化的影響。
目前，異基因造血幹細胞移植（HSCT）仍然是大多數年輕和老年AML患者獲得持續緩解機會最大的鞏固治療方法。許多伴IDH基因突變的AML患者也接受HSCT鞏固治療，但是IDH基因突變對HSCT後患者預後的影響數據很少。德國萊比錫大學醫學中心開展了一項大型單中心臨床研究，目的是在接受異基因HSCT鞏固治療的AML患者中分析診斷和HSCT時IDH基因突變對患者的影響。
01 研究方法
研究者對292例在完全緩解（CR）或完全緩解伴血液學不完全恢復（CRi）時接受異基因HSCT的AML患者進行了大規模分析，評估了AML診斷時以及HSCT時IDH基因突變狀態，並將其作為可測量殘留病灶（MRD）的潛在標誌物。
02 研究結果
1. 診斷AML時IDH基因突變狀態
292例患者中有70例（24.0%）存在IDH基因突變。IDH1基因突變11.4%，且均為R132替換。IDH2基因突變14.0%，其中8.9%為R140替換，5.1%為R172替換。
IDH基因突變相關的臨床和生物學特徵見表1。伴IDH基因突變的患者診斷時骨髓（BM）原始細胞比例較高，DNMT3A基因突變頻率較高，單倍體核型、RUNX1基因突變和TP53基因突變頻率較低。診斷AML時IDH2R140突變等位基因頻率（VAF）較高，為50%左右。診斷AML時IDH基因突變狀態對HSCT鞏固治療後AML患者的預後無顯著影響（圖1C-E）。
表1
圖1
2. HSCT時IDH基因突變狀態
44例伴IDH基因突變的患者在HSCT時具有可檢測MRD的資料，其中33例（75%）患者可檢測到IDH MRD。MRD陽性IDH基因突變患者的突變基因分布不同：IDH1R132：64.7%；IDH2R140：94.1%；IDH2R172：44%。與IDH2R140（11.6%）相比，HSCT時IDH1R132（0.17%）和IDH2R172（0.20%）突變基因的VAF較低（圖2A、B）。
HSCT後，IDH1 R132與IDH2R172基因突變MRD陽性患者的累積復發率（CIR）增加，而IDH2R140基因突變MRD陽性患者的CIR增加無統計學意義（圖2C）。IDH1R132和IDH2R172基因突變MRD陽性的患者無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）也較短，但差異不顯著（圖2D、E）。
圖2
03 研究結論
研究結果表明，雖然診斷AML時IDH基因突變的存在對HSCT鞏固治療的預後沒有強烈的影響，但在HSCT時，較高的IDH1R132和IDH2R172基因突變MRD水平與復發風險增加相關。
參考文獻：
Marius Bill, Madlen Jentzsch, Lara Bischof, et al. Impact of IDH1 and IDH2 mutation detection at diagnosis and in remission in patients with AML receiving allogeneic transplantation. Blood Adv 2023 Feb 14. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005789.
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