2023年3月8日，由北京康盟慈善基金會發起的「『無罕人生·生命防線』補體系統罕見病規範化診療探索項目」，——
陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 (PNH)啟動會在線上成功召開！
本次大會主席為中國醫學科學院血液病醫院張鳳奎教授，病例分享專家為臨沂市人民醫院王超教授、天津市第一中心醫院穆娟教授，點評嘉賓包括中國醫學科學院北京協和醫院韓冰教授、蘇州大學附屬第一醫院苗瞄教授、臨沂市人民醫院張海燕教授。
開場致辭
張鳳奎教授 致辭
中國醫學科學院血液病醫院張鳳奎教授致辭表示，「無罕人生」不僅是眾多普通患者的幸運，更應是少數罕見病群體同樣的權利，也應給予罕見病患者與常見病患者同等的治療。PNH為補體參與的血液系統罕見病，既往治療缺乏有效方案，補體C5抑制劑作為PNH治療的突破性療法，可有效控制溶血，顯著改善患者生活質量，延長生存期。但國內醫生使用補體C5抑制劑治療PNH經驗較少。今日，將有山東、天津的專家分享使用補體C5抑制劑治療PNH患者的經驗，對個人和全國各位同道都是很寶貴的學習機會。
隨後，各位與會專家通過線上掃碼正式啟動了該項目，並進行了合影紀念。
專家合影
補體C5抑制劑治療經典型PNH和AA-PNH的病例
王超教授 病例分享
臨沂市人民醫院王超教授分享了2例使用補體C5抑制劑治療PNH的病例。
第1例患者為40歲男性，以「全血細胞減少」被收入院。根據 ①臨床表現：乏力、黃疸、晨起尿色深、脾略大，符合血管內溶血；②實驗室檢查：血紅蛋白尿，尿含鐵血黃素陽性，酸化血清溶血試驗（Ｈam試驗）陽性，尿常規示隱血4+，外周血粒細胞紅細胞CD55、CD59表達缺失；③除外其他溶血，特別是遺傳性球形紅細胞增多症，自身免疫性貧血，診斷為PNH（經典型）。對症治療後各項指標未見明顯好轉，貧血逐漸加重，乳酸脫氫酶（LDH）仍高。調整治療方案：給予足量補體C5抑制劑（依庫珠單抗600mg）治療，首次滴注後即實現血紅蛋白上升、網織紅細胞百分比下降、乳酸脫氫酶下降，（如圖1）。
圖1：患者1療效記錄
第2例患者6年再生障礙性貧血（「再障」，AA）病史，ATG（抗胸腺細胞球蛋白）治療史，長期服藥治療，定期複查。本次因肌酐升高就診，新發現網織紅細胞比例升高，完善檢查顯示CD55和CD59明顯缺失，考慮診斷PNH，分別於2023.01.28、2023.02.06 、2023.02.14予補體C5抑制劑治療。隨後，患者血紅蛋白、血小板、LDH等明顯好轉，（如圖2）。
圖2：患者2療效記錄
大咖點評
中國醫學科學院北京協和醫院韓冰教授，病例2的患者再障恢復後出現PNH克隆的情況較符合對AA-PNH綜合徵的認知，很多患者再障骨髓衰竭壓力下，PNH克隆存在選擇性逃逸的情況，一些治療或者不治療的患者，剛開始為再障表現，多年後患者可出現PNH克隆的擴增，PNH克隆一開始可能很少，後可逐漸出現擴增，這種現象是常見的。此外，目前多數國內或國際開展的臨床試驗中，比較常見的是患者使用補體抑制劑治療後，出現白細胞或血小板下降的情況，更大可能是與再生障礙性貧血疾病本身波動有關。病例2的患者使用補體C5抑制劑治療後血小板從三萬多漲到了八萬多，這種情況值得追溯病史深入研究。
蘇州大學附屬第一醫院苗瞄教授，經典型PNH，尤其是PNH克隆非常大的患者，面臨著腎功能衰竭的臟器損傷，部分患者存在反覆持續發生的血栓，尤其是對中青年生命及生存質量影響甚大。前期數據證實了在補體C5抑制劑使用20年的患者，已達到了與正常人相當的壽命。我們最近也接受了三位做移植的患者，移植前期短時間使用了補體C5抑制劑，移植前患者的PNH克隆明顯下降，溶血表現及LDH都明顯改善，為移植創造了很好的條件。
補體C5抑制劑治療PNH案例
穆娟教授 病例分享
天津市第一中心醫院穆娟教授分享的案例中，患者為72歲男性，1年前曾於中國科學院血液病醫院診斷為「陣發性睡眠性血紅蛋白尿」，間斷應用糖皮質激素治療，高血壓、腦梗塞病史10年。因「發熱、乏力」再次入院時，考慮到患者高齡、發熱感染、貧血加重等情況，2023-2-17開始應用補體C5抑制劑治療，至今已完成3劑，過程順利，患者無發熱、乏力、尿色加深等不適。補體C5抑制劑使用兩劑後：血紅蛋白由43g/L上升至83g/L，三劑後基本暫時脫離輸血；網織紅細胞比例從15%下降至7.57%；LDH數值從3306 U/L下降至407 U/L。
大咖點評
韓冰教授，個人建議初診PNH患者沒有條件使用補體抑制劑治療時，可以輸血，可能比激素治療（短期改善或長期副作用）更合適。在沒有補體抑制劑的國家，很多醫生就給患者進行輸血和對症治療，至少不會造成新的損害。之前接診的很多PNH患者的死亡，與長期使用激素造成感染和臟器衰竭有關。
穆娟教授提出「PNH患者輸血，是洗滌紅細胞，還是去白懸浮紅細胞的效果更好？」
韓冰教授表示，PNH患者輸普通紅細胞即可。臨床對溶血性貧血的輸血存在誤區，會給很多自身溶血性貧血患者輸洗滌紅細胞，而洗滌紅細胞洗滌的是獻血者的紅細胞，獻血者沒有抗體，洗滌就沒有意義，而且浪費很多紅細胞。且洗滌紅細胞很難當天拿到，會延誤輸血。輸洗滌紅細胞的適應症並不是溶血性貧血，更不是PNH，加拿大及美國相關輸血指南也未推薦給溶血性貧血患者輸洗滌紅細胞。
苗瞄教授，關於PNH，目前更關注的是年輕患者，對於老年及妊娠兩大人群較少，而國內應存在著較大數量的老年及妊娠PNH患者。尤其是老年患者臟器耐受能力相對較差，且多具有糖尿病、高血壓等基礎疾病，合併PNH時出現血栓的風險更高。穆娟教授這位患者的病例，可增加國內老年PNH患者安心使用補體C5抑制劑的信心。後續有必要關注繼發感染、長期使用中警惕突破性溶血。
苗瞄教授提出「妊娠合併PNH的患者使用補體C5抑制劑安全性如何，是否有相關研究？」
韓冰教授，PNH發病高峰年齡為20-40歲，很多患者有妊娠需求。妊娠合併PNH患者使用補體C5抑制劑是有經驗的，補體C5抑制劑為大分子藥物不通過胎盤，在妊娠期使用是安全的。相關實驗給危重妊娠合併PNH患者使用補體C5抑制劑的結果顯示，胎兒健康可順利長大，無明顯影響。
張海燕教授提出「是否需要監測補體C5抑制劑的血藥濃度來指導用藥？」
韓冰教授表示，國外專家會監測補體C5抑制劑濃度，（依庫珠單抗）常規劑量是600mg然後900mg，但實際可發現有的患者在使用900mg到一定程度的時會發生突破性溶血，監測濃度可發現補體C5抑制劑濃度下降，所以會通過提高藥物劑量，如達到1200mg，病人再次獲得緩解。
大會總結
張鳳奎教授總結表示，通過經典型PNH、再障合併PNH、老年PNH、移植前使用PNH等多例PNH患者診療經驗的分享可見，補體C5抑制劑在中國PNH人群中使用是安全有效的。希望未來有更多PNH患者能夠用上補體C5抑制劑，不僅能交流使用經驗，更能分享標準劑量和療程、規範使用的經驗。期待今日之後，國內PNH患者的治療可以迎來新的開始，實現更好的生存和生活質量。
編輯：Celine
排版：Quinta
執行：Quinta
聲明：本平台旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平台發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用於了解醫學信息以外的目的，本平台不承擔相關責任。本平台對發布的內容，並不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯繫，我們將儘快處理。