魚油不能防心血管病,高純度和高劑量Omega-3脂肪酸處方藥或有作用!中國專家共識

中國循環雜誌 發佈 2024-04-29T11:27:08.196778+00:00

Omega-3脂肪酸是一類必需多不飽和脂肪酸,雙鍵位於甲基末端的第三個碳位置,因此在其描述中使用「3」。市面上大部分的魚油,其主要成分都是Omega-3。但對於魚油產品,我們該如何認識?Omega-3脂肪酸主要包括α-亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。

Omega-3脂肪酸是一類必需多不飽和脂肪酸,雙鍵位於甲基末端的第三個碳位置,因此在其描述中使用「3」。

市面上大部分的魚油,其主要成分都是Omega-3。但對於魚油產品,我們該如何認識?

Omega-3脂肪酸主要包括α-亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。α-亞麻酸來源於植物,EPA和DHA主要來源於海洋中的魚類、磷蝦和魷魚等。

近期,國家心血管病專家委員會心血管代謝醫學專業委員會發布了專家共識,對Omega-3脂肪酸製劑進行了詳細的介紹。

非處方魚油產品和處方Omega-3脂肪酸產品不同

共識指出,由於成分、純度與劑量不同,Omega-3脂肪酸製劑可分為非處方魚油產品和處方Omega-3脂肪酸產品。

非處方魚油產品被歸類為膳食補充劑,其與處方Omega-3脂肪酸產品在監管、評估、成分和純度、療效和安全性等方面均不相同,因此不能替代處方Omega-3脂肪酸產品。

目前,市面上有三種處方Omega-3脂肪酸產品:(1)Omega-3脂肪酸乙酯,主要成分為EPA和DHA;(2)二十碳五烯酸乙酯(IPE),主要成分為EPA的乙酯;(3)Omega-3羧酸,一種游離脂肪酸形式長鏈Omega-3脂肪酸的混合物,主要成分為EPA、DHA和二十二碳五烯酸。

Omega-3脂肪酸處方製劑降甘油三酯作用肯定,兩類人群有獲益

共識指出,Omega-3脂肪酸EPA和(或)DHA 製劑均具有肯定的降低甘油三酯及富含甘油三酯的脂蛋白膽固醇(TRL-C)作用,並呈劑量依賴性。

目前證據僅支持高純度和高劑量的EPA治療可能為動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)患者帶來心血管獲益。

新近指南推薦Omega-3脂肪酸用於心衰患者,可降低心血管住院和死亡風險。

共識指出,早期研究顯示Omega-3脂肪酸具有心血管獲益,而隨後多項隨機對照研究得到陰性結果,引發了人類對Omega-3脂肪酸治療心血管病是否能夠獲益產生疑惑。

儘管原因不明,但有學者推測可能因近十年魚類攝入和優化的心血管治療(如他汀類藥物、降壓或抗血小板藥物、血運重建)比例遠高於早期,良好的治療可能削弱了Omega-3脂肪酸的心血管獲益。時隔12年的REDUCE-IT研究再次證實,Omega-3脂肪酸可以降低高危人群的主要不良心血管事件風險。

其他專家意見

1、甘油三酯和或富含甘油三酯的脂蛋白膽固醇水平升高與心血管病發生及主要事件風險存在獨立正相關關係(因果關聯),可能是動脈粥樣硬化性心血管疾病剩餘風險的原因之一。

2、Omega-3脂肪酸中EPA的純度、含量和治療對象血EPA的水平等因素可能是Omega-3脂肪酸在不同隨機對照研究中心血管風險獲益差別的主要原因,對照組不同安慰劑(玉米油或礦物油)帶來的影響尚需進一步研究。

3、現有研究提示,Omega-3脂肪酸中的EPA和DHA均具有改善血脂譜的作用,其非調脂作用中的心血管保護機制及EPA和DHA的差異值得進一步探索。

4、動脈粥樣硬化性心血管疾病高危/極高危患者,在接受嚴格生活方式干預及他汀類藥物治療基礎上,如甘油三酯仍>1.5 mmol/L(135 mg/dl),建議使用大劑量IPE(4 g/d)進一步降低心血管風險。

不良反應

專家組指出,Omega-3脂肪酸通常具有良好的安全性和耐受性,在臨床研究中表現出相對較少而輕微的不良反應,因不良反應停藥的患者不足5%。

Omega-3脂肪酸最常見的不良反應為輕微消化道不良反應(魚腥味、噯氣、腹瀉和噁心 ),但如隨餐服用可減少,並可改善Omega-3脂肪酸的吸收。

可能增加房顫風險

共識指出,Omega-3脂肪酸可能增加房顫發生風險,2017美國心臟協會關於Omega-3脂肪酸預防臨床心血管病的科學聲明不推薦Omega-3脂肪酸用於房顫患者(Ⅲ,A)。因此,在臨床診療中應注意對房顫患者的評估使用。

另外,Omega-3脂肪酸還具有抗血小板作用,因此,Omega-3脂肪酸與抗凝劑或抗血小板藥物同時使用時,需定期監測出血風險。

未來展望

有亞組和(或)事後分析發現,Omega-3脂肪酸僅對血EPA水平低的人群有益,但尚無EPA與EPA+DHA的頭對頭比較研究,也無DHA單獨成分的處方製劑獲准上市。

因此,DHA與EPA對心血管系統及心血管事件的影響有待進一步研究,以明確Omega-3脂肪酸的獲益人群、最佳成分和劑量。

同時,由於既往研究設計(包括Omega-3脂肪酸的組成、來源和劑量,研究所選擇的安慰劑及風險人群的特徵等)和最後結果存在高度的臨床異質性,而在處理這些異質性方面又尚存分歧,部分研究存在效能不足情況。

REDUCE-IT研究中礦物油作為對照組,可能對血生物標誌物產生的負面影響,期待未來研究設計應儘量達到規範統一。

此外,儘管Omega-3脂肪酸通常耐受性良好,但安全性信息主要來自短期隨機臨床試驗,且不同產品的消化道不良反應發生率可能不同,需要長期監測研究。

最後,IPE在LDL-C水平達到嚴格控制或更低的LDL-C水平(≤40 mg/dl)的人群是否還能獲益,以及Omega-3脂肪酸在其他心血管病包括心衰、心肌病、房顫中的應用價值,也需進一步明確。

轉載:請標明「中國循環雜誌」

關鍵字: