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系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的系統性自身免疫疾病，其特徵是機體產生多種自身抗體和形成免疫複合物。補體在SLE的發病機制中起到關鍵作用。一方面，補體蛋白缺陷或水平低下個體易患SLE；另一方面，補體活化的直接作用及其影響免疫細胞功能的間接作用可加重SLE的病理損害，影響SLE病程發展和臨床表現。
血清C3和C4是傳統的補體標誌物，可用於SLE的診斷、疾病活動評估，以及預測預後。近日，期刊Biomolecules.（影響因子6.064）中的一篇綜述，概述了過去十年來補體在SLE中的應用，總結了其效用與特點。還討論了目前正在研究且有望應用於臨床的新型補體標誌物。
傳統補體標誌物在SLE診斷中的應用
1.診斷SLE
SLE導致人體產生大量的免疫複合物並沉積到組織器官中，補體介導的經典和旁路激活途徑可清除免疫複合物，而此過程會消耗大量的補體C3及C4，導致血清中補體水平降低。2019年EULAR/ACR的SLE分類標準中，補體C3或C4降低的得分權重為3分，補體C3和C4降低的得分權重為4分。然而，有關2019年EULAR/ACR分類標準的驗證研究發現，SLE診斷時低C3或C4並非普遍存在，查出率僅為50%-89%。此外，一些非系統性紅斑狼瘡的風濕性疾病、血液病、腎病及肝臟疾病，也可以引起血清C3、C4水平降低。
2.診斷和預測器官受累
確診SLE後，正確評估受累器官對制定最佳治療至關重要。研究補體與器官受累之間的關係發現，補體水平低與腎炎、血液病（例如自身免疫性溶血性貧血和血小板減少）、皮疹和關節炎相關。檢測補體也有助於排除其他疾病，以確認器官受累是否由SLE引起。有研究顯示，低補體血症（CH50和C3的低滴度）和高滴度抗Sm抗體是無症狀狼瘡腎炎的預測因素。在血清以外的樣本中檢測補體可用於鑑別其他疾病，腦脊液中C3水平升高有助於診斷神經精神性SLE，而胸腔液中C3和C4水平降低有助於區分狼瘡性胸膜炎和其他病因導致的胸腔積液。
傳統補體標誌物在SLE活動度評估中的應用
在達標治療策略下，SLE的治療目標是達到臨床緩解或至少降低疾病活動度，這一過程中需要定期評估患者疾病活動度。一般來說，活動度評估基於器官受累的類型和嚴重程度以及免疫異常。在常規臨床實踐中，補體和抗dsDNA抗體被視為SLE免疫異常的生物標誌物，低補體血症提示SLE仍處於活動狀態。
但實際上，治療目標是否應該包括免疫異常的正常化仍有爭議。在達到治療目標（低疾病活動度或緩解）後，有觀察到低補體血症和高抗dsDNA抗體水平持續存在的病例。這些具有持續免疫異常的臨床緩解病例被認為是臨床穩定而血清學活動（SACQ）的SLE。SACQ狀態的臨床意義尚不清楚，但不建議因穩定或持續的血清學活動而加強治療。總之，補體水平與SLE疾病活動並不完全相關，臨床評估應基於整體評估，不應高估補體水平的價值，而將其作為指導治療決策的指標。
傳統補體標誌物預測SLE預後
預防復發是治療SLE的一個重要目標。密切監測患者整體和受累器官的疾病活動，及早發現復發跡象至關重要，包括了解預測復發的風險因素。2019年EULAR更新的SLE管理建議中，將持續的血清學活性（低補體和/或高抗dsDNA抗體）確定為復發的風險因素，其他風險因素還包括發病年齡較小、未使用抗瘧藥和持續的全身性疾病活動。補體水平持續降低可能預示著SACQ-SLE患者未來的病情惡化。
此外，多項研究報導了補體水平預測單一器官/組織預後的作用。例如狼瘡腎炎診斷或緩解時C3水平低可能預示復發；SLE診斷時伴嚴重的神經精神表現和C4水平低可能提示嚴重神經精神疾病進展；C3水平低和高SLEDAI-2K評分可能是SLE患者伴發心肌炎的獨立危險因素。
SLE中的新型補體標記物
新的補體生物標誌物，例如裂解產物和細胞結合的補體激活產物（CB-CAP），被認為比傳統的補體標誌物更加敏感。裂解產物是補體成分的裂解片段，僅由補體激活而產生，不受急性期應答的影響。因此，與傳統補體C3和C4相比，裂解產物或能夠更靈敏地反映體內補體的激活。C4d是C4的裂解片段，可與血細胞（紅細胞、血小板、B細胞）表面結合形成細胞結合的補體激活產物（CB-CAP）。與傳統補體標誌物相比，紅細胞C4d診斷SLE的敏感性和特異性更好；在監測SLE活動時，細胞表面的C4d比血清C3和C4更敏感和特異，即使在C3和C4水平正常或無波動的情況下，也能敏銳地反映疾病活動。此外，血小板C4d可以預測血栓形成和血管事件。
本研究總結了補體作為SLE臨床實踐中生物標誌物的作用。血清C3和C4水平是臨床實踐中診斷和評估SLE疾病活動的常用指標，但必須認識到它們的特點和局限性，結合臨床症狀和抗dsDNA抗體水平進行全面評估。就現有研究來看，補體裂解產物和CB-CAP可能比傳統的補體標誌物更靈敏地反映SLE疾病活動，並有望得到廣泛應用。
參考文獻：Ayano M, Horiuchi T. Complement as a Biomarker for Systemic Lupus Erythematosus. Biomolecules. 2023 Feb 15;13(2):367. doi: 10.3390/biom13020367. PMID: 36830735; PMCID: PMC9953581.