日前，上海陽光醫藥採購網發布《關於開展第八批國家組織藥品集中採購相關藥品信息填報工作的通知》，自2023年2月20日起，聯合採購辦公室將開展第八批國家藥品集購相關藥品信息填報工作。
通知顯示，本次國采涉及41個品種，181個品規的藥品。值得注意的是，肝素類產品首次被納入國采，抗血栓藥物市場迎來變局。
公開數據顯示，2021年中國公立醫療機構終端肝素及低分子肝素製劑銷售額超過120億元，同比增長12.98%。其中被納入此次集采的依諾肝素和那屈肝素在2021年的銷售額分別為28億元和27億元。
肝素「家族」介紹
1916年，約翰霍普金斯醫學院學生傑·麥克萊恩（Jay McLean）在研究凝血物質時，在犬的肝臟里意外地發現了一種抗凝血的物質，而後威廉·豪威爾（William Howell）教授將其命名為「肝素」。
經過100多年的發展，現在的肝素「家族」主要分為普通肝素（UFH），低分子肝素（LMWH），肝素衍生物（如磺達肝癸鈉），肝素類似物（如達那肝素）。
普通肝素是一種硫酸化的葡萄糖胺聚糖（GAGs）混合物，是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸酯。
普通肝素通過分離或降解後可得到短鏈製劑——低分子肝素。
肝素的生產過程如下圖所示，首先從健康生豬的豬小腸黏膜提取並製成固態肝素粗品，然後進一步加工提純和精製得到肝素原料藥。肝素原料藥可以加工成標準肝素製劑，也可以進一步解聚得到低分子肝素原料藥，再製備成低分子肝素製劑。
圖1 肝素/低分子肝素生產的基本流程
資料：根據公開資料整理
雖然肝素的原料都來源於豬腸黏膜，但生產工藝不一樣得到的產品間差異很大。例如我國已上市的低分子肝素有達肝素、依諾肝素和那屈肝素三大類，還有一些沒有區分具體分子量統一命名的「低分子量肝素」。
百億肝素市場，國產替代加速
血栓形成是多種疾病的病因或併發症，包括動脈粥樣硬化、腦血管疾病、冠心病、肺血栓栓塞、手術或外傷後的深靜脈栓塞。
近年來隨著全球人口老齡化、靜脈血栓栓塞症（VTE）診斷例數迅速增加和新冠防治的需求，抗血栓藥物需求呈明顯增加趨勢。有數據顯示，2021年中國公立醫療機構終端（含中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院）抗血栓形成藥同比上一年增長5.80%，市場規模在300億元以上。
目前臨床上常用的抗血栓藥物共分為三類：抗血小板藥物、抗凝血藥物以及溶栓藥物。雖然近年來達比加群酯、阿哌沙班等新型口服抗凝血藥物不斷湧現，但肝素、低分子肝素產品仍然是臨床最常使用的重要抗凝血藥物之一。
此前開展的七批化藥集采中，已有9個抗血栓藥被納入國采，包括阿哌沙班片、利伐沙班片、硫酸氫氯吡格雷片、達比加群酯膠囊、替格瑞洛片、注射用比伐蘆定、磺達肝癸鈉注射液、依替巴肽注射液、鹽酸替羅非班氯化鈉注射液。
而穩居抗血栓形成藥市場首位的低分子肝素大品種終於被正式納入第八批集采，包括依諾肝素和那屈肝素兩大品種，抗血栓藥物超300億市場將迎來新一輪的變局。
長期以來，憑藉品牌效應，賽諾菲、愛施健(Aspen)分別在依諾肝素和那屈肝素市場中占據主導地位。但近年來國內藥企開始進入肝素市場，海普瑞、健友股份、東誠藥業、常山藥業、千紅藥業實力不容小覷。國采後國產仿製藥企有望擴大市場份額，加速實現低分子肝素的國產替代。
依諾肝素
依諾肝素是三大類低分子肝素產品中市場規模最大、適應症最多的品種。原研企業為賽諾菲，國內已有10家企業通過一致性評價，包括蘇州二葉製藥、辰欣藥業、東營天東製藥、河北常山生化藥業、新時代藥業、南京健友生化製藥、紅日藥業、常州千紅生化製藥、深圳市天道醫藥、杭州九源基因。
根據藥智數據，2022年上半年國內樣本醫院依諾肝素銷售額為11.87億元，原研賽諾菲占據最大市場份額45.3%；其次為深圳市天道醫藥、南京健友股份、杭州九源基因等國內藥企。
2022上半年國內樣本醫院依諾肝素銷量競爭格局情況
圖片來源：藥智數據
那屈肝素(那曲肝素)
那屈肝素是低分子肝素市場占有率排名第二的品種，略低於依諾肝素，原研企業為愛施健(Aspen)。那屈肝素在國內有那屈肝素鈣注射液、注射用那屈肝素鈣兩種製劑，其中注射用那屈肝素鈣僅煙臺東誠一家通過一致性評價，那屈肝素鈣注射液有5家企業通過一致性評價，分別為紅日藥業、河北常山生化藥業、兆科藥業、煙臺東誠北方製藥、南京健友股份。
根據藥智數據，2022年上半年國內樣本醫院那屈肝素銷售額為8.95億元，原研APSEN占據市場份額約30%；其次為煙臺東城製藥、南京健友股份、河北常山藥業等國內藥企。
2022上半年國內樣本醫院那屈肝素銷量競爭格局情況
圖片來源：藥智數據
展 望
目前肝素供應受原材料生豬出欄量影響，產量增長空間有限。
但作為一個經典抗凝血藥物，擁有非常穩定的基礎需求。而且隨著低分子肝素在術後靜脈血栓預防和急性冠脈綜合症，以及抗腫瘤輔助治療中的臨床推廣，未來我國肝素的需求還將不斷上漲。
此次，國家將低分子肝素納入帶量採購名單，有望進一步提高藥物可及性，惠及更多國內患者。
對於企業，國采無疑是快速在終端放量、搶占市場最有效的手段。在肝素賽道上，海普瑞、健友股份、常山藥業、東誠藥業、千紅製藥等仿製企業有望通過國采迅速搶占市場，形成新的市場競爭格局。
但國采後降價是必然趨勢，這就要求力爭實現肝素原料藥和製劑的一體化，積極參與國內競爭，同時企業還要儘可能地去拓展國外市場。
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