乳腺癌是中國女性發病率最高的瘤種，其中20%的乳腺癌患者為HER2陽性。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。HER2過表達可能是HER2基因擴增的結果，通常與乳腺癌侵襲性強和不良預後相關。約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性。
復發轉移性晚期乳腺癌的治療是一大挑戰，雖然以曲妥珠單抗和帕妥珠單抗為基礎的一線治療方案可顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者預後，但晚期乳腺癌目前仍難以治癒，經常會發生進展。絕大多數患者會逐步對治療產生耐藥，一旦產生耐藥，治療非常困難。因此亟待更有效的治療選擇來進一步延遲進展並延長生存期。
靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）注射用德曲妥珠單抗，日前已獲得中國國家藥品監督管理局正式批准，單藥適用於治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
德曲妥珠單抗由穩定且可裂解的四肽連接子將人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（DXd）結合，是目前唯一藥物抗體比（DAR）達到理論上最高值8:1的ADC，具備精準靶向和高效低毒的雙重優勢。
此次獲批基於DESTINY-Breast03臨床研究結果，這是全球首個且目前唯一在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中頭對頭對比的ADC藥物並取得陽性結果的隨機、多中心、開放標籤III期臨床研究，其中亞洲患者占半數以上。研究顯示，與恩美曲妥珠單抗（T-DM1） 相比，德曲妥珠單抗（T-DXd）在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2 陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中，將疾病進展或死亡風險降低72%（風險比 [HR] 0.28；95%置信區間 [CI]0.22-0.37；p<0.0001)。2022年聖安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布的最新數據顯示，德曲妥珠單抗在總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）上均表現出具有臨床意義的改善，經盲法獨立中心評審委員會（BICR）評估，與恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗中位PFS延長了22個月（中位PFS 28.8 vs 6.8個月；P < 0.000001），表明T-DXd治療能夠顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的預後。
新型抗體偶聯藥物德曲妥珠單抗二線治療，對於中國乳腺癌患者是一大福音，也為臨床醫生提供了一種新的有效治療選擇，有望成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的新標準。
（潘嘉毅）