一、多組分療法

Pomi-T（石榴、綠茶、西蘭花和薑黃）

在一項安慰劑對照、雙盲、隨機研究中，199 名患有局限性前列腺癌的男性被隨機分配到食品補充劑、Pomi-T 或安慰劑 （2：1） 組組 6 個月。[1] Pomi-T 含有 100 石榴全果粉、西蘭花粉和薑黃粉各毫克;和20毫克綠茶提取物（相當於100毫克茶）。這種補充劑中的草藥成分是生的， 乾燥， 粉末狀植物材料和一種植物提取物， 沒有一個是化學標準化的.化學標準化廣泛使用草藥提取物，作為通過定性和定量化學分析提高草藥膳食補充劑研究的可重複性的一種手段。兩組之間的年齡或格里森評分無顯著差異。60%的患者在局部治療後前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，14%的患者正在積極監測（局部前治療）。研究發現，Pomi-T組7個月後PSA中位上升6.78%，而安慰劑組PSA中位上升5.<>%。與安慰劑相比，補充劑耐受性良好，不良事件沒有顯著增加，儘管補充劑組有腸胃脹氣和腸鬆弛增加的趨勢。

各種石榴製劑及其標準化之間存在重要差異。雖然乾果粉在市場上很常見，但等量的石榴果實提取物具有更高含量的多酚，這些多酚被認為是生物活性成分，可用於製劑的化學標準化。

番茄紅素、硒和綠茶

在一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，含有番茄紅素（35 毫克）、硒 （55 微克） 和綠茶兒茶素 （600 毫克） 的補充劑給予 6 個月，針對患有高級別前列腺上皮內瘤變 （HGPIN） 和/或非典型小腺泡增殖的男性，接受補充劑的男性再活檢發現前列腺癌發病率更高。儘管預期（或歷史）進展為前列腺癌的比率低於 20%（即使在 1 年時），但超過 25.5% 的男性人群在 6 個月時被診斷為前列腺癌，這可能歸因於採樣不足和基線時可能漏診的癌症。高比例的陽性活檢引起了對基線活檢遺漏癌症的擔憂，需要進一步研究。[2]

番茄紅素和其他成分

一項研究在前列腺切除術前將 79 名男性隨機分配到每天含有 30 毫克番茄紅素的番茄製品進行營養干預;番茄製品加上硒、omega-3 脂肪酸、大豆異黃酮、葡萄/石榴汁和綠茶/紅茶;或控制飲食 3 周。[3]干預組和對照組之間的PSA值沒有差異。然而，一項事後探索性分析發現，食用番茄產品的中危前列腺癌男性和番茄紅素水平升高最高的男性的 PSA 值較低.

齊弗拉門德

概述

• Zyflamend是一種膳食補充劑，含有超臨界流體（CO2）和以下草藥的水醇提取物，混合併懸浮在橄欖油中：迷迭香，薑黃，生薑，聖羅勒，綠茶，胡章，中國金線，小檗，牛至和貝加爾湖黃芩。

• Zyflamend的各個成分具有抗炎和可能的抗癌特性。

• 在各種臨床前研究中，Zyflamend已被證明可以抑制參與炎症反應和癌症進展的某些基因的表達，例如環加氧酶1（COX-1），COX-2，5-脂氧合酶（5-LOX）和12-LOX。

• 在其他臨床前研究中，Zyflamend表現出單藥抗癌活性，當與激素和化療藥物一起使用時，它改善了癌症抑制。

• Zyflamend 的 I 期研究結果表明， 使用這種補充與嚴重的毒性或不良反應無關.

一般信息和歷史

Zyflamend是一種含有一氧化碳的膳食補充劑2和以下草藥的水醇提取物，混合併懸浮在橄欖油中：

• 迷迭香（迷迭香L.）。

• 薑黃（薑黃L.）。

• 生薑（Zingiber officinaleRoscoe）。

• 聖羅勒（Ocimum sanctumL.）。

• 綠茶（山茶花[L.] Kuntze）。

• Hu zhang（Polygonum cuspidatumSiebold & Zucc.）。

• 中國金線（黃連）。

• 小檗（小檗屬L.）。

• 牛至（牛至L.）。

• 貝加爾湖黃芩（Scutellaria baicalensisGeorgi）。

Zyflamend的各個成分具有抗炎和可能的抗癌特性。例如，2011年的一項研究結果表明，Zyflamend可能抑制黑色素瘤細胞的生長。[4]

Zyflamend中的提取物已被證明通過抑制環加氧酶（COX）活性具有抗炎作用。COX是將花生四烯酸轉化為前列腺素的酶，前列腺素被認為在腫瘤發展和轉移中發揮作用。一種COX酶COX-2在慢性疾病狀態（如癌症）中被激活。[5]

Zyflamend的抗腫瘤作用機制尚不清楚，但根據一項研究，Zyflamend可能抑制核因子-κB（NF-kappa B）（參與腫瘤發生的核轉錄因子）和NF-κB調節基因產物的活化。[6]

幾家公司分銷Zyflamend作為膳食補充劑。在美國，膳食補充劑作為食品而不是藥物進行監管。因此，除非提出特定的疾病預防或治療聲明，否則不需要美國食品和藥物管理局（FDA）對此類補充劑進行上市前評估和批准。由於膳食補充劑沒有經過正式的生產一致性審查，因此不同批次的成分可能會有很大差異，並且不能保證產品標籤上聲稱的成分存在（或以指定數量存在）。FDA尚未批准使用Zyflamend作為癌症或任何其他醫療狀況的治療方法。

臨床前/動物研究

體外研究

在2012年報導的一項研究中，人類前列腺癌細胞用Zyflamend進行體外治療。與用二甲基亞碸載體對照處理的細胞相比，用補充劑處理濃度範圍為 0.06 至 0.5 μL/mL 的細胞在雄激素受體和 PSA 表達水平方面表現出劑量依賴性降低。用Zyflamend（0.06μL/mL）和雄激素受體抑制劑比卡魯胺（25μM）組合處理的前列腺癌細胞與單獨用Zyflamend或比卡魯胺處理的細胞相比，細胞生長、PSA表達和抗凋亡蛋白表達降低。[7]

儘管Zyflamend的各個組分已被證明會影響COX活性，但一項研究檢查了該藥物對前列腺癌細胞中COX-1和COX-2表達的影響。結果表明，Zyflamend在0.9 μL/mL濃度下抑制COX-1和COX-2的表達。在0.45 μL/mL濃度下，觀察到COX-2抑制程度，但COX-1抑制水平降低了50%。在0.1μL/mL的濃度下，Zyflamend有效抑制前列腺癌細胞的生長，並增加半胱天冬酶-3（一種促凋亡酶）的水平。然而，一項單獨的實驗表明，研究中使用的前列腺癌細胞（LNCaP細胞，對雄激素敏感）沒有表達高水平的COX-2，這表明Zyflamend對前列腺癌細胞的影響可能是由COX非依賴機制引起的。[5]

脂氧合酶同工酶5-LOX和12-LOX也是與炎症和腫瘤生長相關的蛋白質。在2007年的一項研究中，研究了Zyflamend對5-LOX和12-LOX表達的影響。研究結果表明，0.25 μL/mL 至 2 μL/mL 的 Zyflamend 可降低 PC5 前列腺癌細胞（具有高轉移潛力的細胞）中 12-LOX 和 3-LOX 的表達。該補充劑還抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡.此外，Zyflamend處理導致Rb磷酸化（Rb蛋白控制細胞周期相關基因）的減少。這些結果表明，Zyflamend可能通過多種機制抑制前列腺癌細胞的生長。[8]

在2011年的一項研究中，人前列腺癌細胞用Zyflamend（200μg/ mL）治療。處理48小時後，與對照細胞相比，觀察到Zyflamend處理的細胞的細胞生長在統計學上顯著降低（P< .005）。在另一項實驗中，前列腺癌細胞單獨用胰島素樣生長因子-1（IGF-1; 0-100 ng / mL）或與Zyflamend（200μg/ mL）組合治療。單獨用IGF-1處理的細胞在細胞增殖方面表現出統計學顯著的劑量依賴性增加，而用IGF-1和Zyflamend處理的細胞顯示出細胞增殖的顯著降低。Zyflamend還被證明可以降低前列腺癌細胞中IGF-1受體和雄激素受體的細胞水平。[9] 該團隊 2014 年的一項研究發現，Zyflamend 抑制 I 類和 II 類組蛋白脫乙醯酶 （HDAC） 的表達，並上調其下游靶標 p21 抑制基因。[10] 還評估了 Zyflamend 中 10 種植物成分的各個成分的提取物，以確定哪些化合物對抑制 HDAC 表達的貢獻最大。中國金線和貝加爾黃芩似乎是Zyflamend對HDAC表達整體影響的主要貢獻者。

動物研究

Zyflamend促進癌細胞凋亡的其他證據是在2012年報導的實驗室和動物研究中獲得的。用Zyflamend在11 體外治療人治療人結直腸癌細胞系被證明顯著下調抗凋亡蛋白的表達，上調Bax（一種促凋亡蛋白）的表達，並增加死亡受體5（DR5）的表達，死亡受體4（DR5）是一種在細胞凋亡中很重要的受體。此外，當帶有胰腺癌細胞植入物的裸鼠被隨機分配接受Zyflamend或對照治療<>周時，來自Zyflamend處理的小鼠的腫瘤細胞顯示出抗凋亡蛋白的顯著降低和DR<>的表達顯著增加，與對照治療動物的腫瘤細胞相比。

在2011年的一項研究中，小鼠也被植入胰腺癌細胞，然後用吉西他濱和/或Zyflamend治療。聯合治療導致腫瘤生長的下降明顯大於單獨使用吉西他濱或Zyflamend治療。這項研究的其他發現表明，Zyflamend通過抑制與腫瘤發生相關的多個靶點使胰腺腫瘤對吉西他濱敏感，從而發揮了其作用。[12]

人體研究

介入性檢查

在一份病例報告中，一名 HGPIN 患者每天接受 3 次 Zyflamend 治療，持續 18 個月。Zyflamend沒有影響該患者的PSA水平，但是，18個月後，重複的前列腺核心活檢未顯示PIN或癌症。[13]

在 2009 年一項旨在評估安全性和毒性的 I 期研究中，HGPIN 患者被指定每天服用 780 次 Zyflamend（3 毫克），持續 18 個月，以及膳食補充劑的組合（即益生菌補充劑、多種維生素、綠茶和白茶提取物、貝加爾湖黃芩、二十二碳六烯酸、聖羅勒和薑黃）。Zyflamend和額外的膳食補充劑對患者耐受性良好，沒有發生嚴重的不良事件。經過18個月的治療，60%的研究對象在活檢時只有良性組織;26.7%在一個核心中有HGPIN;13.3%患有前列腺癌。[14]

不良反應

Zyflamend在前面描述的2009年臨床研究中耐受性良好。9名受試者中有23名報告了輕度胃灼熱，但當研究補充劑與食物一起服用時，胃灼熱會解決。研究中未報告嚴重毒性或不良事件。[14]

其他前列腺保健品

概述

許多廣泛使用的膳食補充劑被銷售以支持前列腺健康.非洲櫻桃（非洲臀果）和β-谷甾醇是兩種相關的補充劑，已被研究為潛在的前列腺癌治療方法。注意：還提供有關PC-SPES的單獨PDQ摘要。

幾家公司分銷藥用非洲假單胞菌或β-谷甾醇作為膳食補充劑。在美國，膳食補充劑作為食品而不是藥物進行監管。因此，除非提出特定的疾病預防或治療聲明，否則不需要美國食品和藥物管理局（FDA）對此類補充劑進行上市前評估和批准。由於膳食補充劑沒有經過正式的生產一致性審查，因此不同批次的成分可能會有很大差異，並且不能保證產品標籤上聲稱的成分存在（或以指定數量存在）。FDA 尚未批准使用非洲假單胞菌或 β-谷甾醇作為癌症或任何其他醫療狀況的治療方法。

非洲櫻桃/非洲臀果

P. africanum是薔薇科的一種樹，生長在熱帶地區。它存在於許多非洲國家，包括肯亞、馬達加斯加、烏干達和奈及利亞。非洲假單樹的樹皮被非洲部落用來治療泌尿系統症狀和胃痛。[1]在18世紀，歐洲旅行者從南非部落了解到，非洲假單胞菌被用來治療膀胱不適和老人病（前列腺肥大）。

自1969年以來，非洲假單胞菌的樹皮提取物在歐洲已作為處方藥提供，並已廣泛用於治療良性前列腺增生。[2，3]樹皮含有許多化合物，包括飽和和不飽和脂肪酸、植物甾醇（例如β-谷甾醇）、五環三萜類化合物（例如齊墩果酸）、醇類和碳水化合物。提取物是通過在有機溶劑中浸漬和溶解樹皮以及溶劑蒸發而獲得的。[1]

非洲假單胞菌樹皮提取物的兩種成分，阿曲酸和N-丁基苯磺醯胺，是雄激素受體抑制劑，體外[4-6]和動物體內[7]研究均表明了這一點。這種活性是由這些成分中的每一種以顯著低於臨床上達到的抗雄激素氟他胺濃度的濃度產生的。[8]

β-谷甾醇

β-谷甾醇是植物化學物質植物甾醇家族的成員。它在植物中無處不在，最近被歸類為無效/不可能的代謝靈丹妙藥 （IMP） 化合物。 9 臀果®、鋸棕櫚和一些豆類可能含有相當高的濃度。作為一種植物甾醇（或植物甾醇），β-谷甾醇具有與膽固醇相似的結構。植物甾醇，包括β-谷甾醇，可減少膳食膽固醇的吸收，其預防心血管疾病的潛力正在研究中。奧地利維也納一小群健康男性志願者的平均血漿β-谷甾醇濃度為2.83μg/mL（約7μM）。[10]然而，有趣的是，由三磷酸腺苷結合盒（ABC）轉運蛋白ABCG5或ABCG8基因突變引起的罕見病症導致遺傳性甾醇貯積病，植物甾醇（如谷甾醇）的血清濃度顯著增加，並導致過早動脈粥樣硬化和大黃瘤。[11]

研究還表明，植物甾醇可能具有抗癌特性，但確切的機制尚不清楚。[12] 植物甾醇可以通過作用於免疫和激素系統或通過直接靶向細胞周期和誘導腫瘤細胞凋亡來發揮抗腫瘤作用。[13]

非常高濃度（即 16 μM 或 6.64 mg/mL）的 β-谷甾醇已被證明可顯著抑制 PC-3 前列腺癌細胞的生長並誘導細胞凋亡。[14，15]β-谷甾醇的生物利用度非常差，估計有0.41%的膳食β-谷甾醇被吸收，在食用含有正常至大量植物性食物的飲食的個體中，循環血液水平約為3μg/ mL至9μg/ mL（比研究中使用的濃度低約1，000倍）。[10，16]與這些效應相關的是癌細胞中細胞周期調節因子p21和p27水平的降低以及活性氧的產生增加。