胃腸道間質瘤，一種聽上去非常陌生的腫瘤名字。它不像胃癌、腸癌那樣常見，它屬於胃腸道間葉源性腫瘤。
通俗地說：胃腸道間質瘤就是胃的上皮與肌肉中間組織產生的惡性腫瘤。
它的主要發生原因是KIT基因或血小板源性生長因子受體α（PDGFRα）基因的突變。從整個消化道腫瘤的發病情況來看，GIST的發病率僅次於胃癌和結直腸癌，占胃腸道惡性腫瘤的1-3%，年發病率約為10-15/100萬，中國每年發病人數約為2-3萬例。
由於胃腸道間質瘤發生在胃腸道，患者一開始有胃腸道不舒服的表現，很容易讓人誤以為是普通的胃腸道疾病，讓人常常忽略它的存在。等到出現像胃痛、腹痛、便血、嘔血甚至可以摸到腹腔有包塊等症狀時，卻為時已晚。
瑞普替尼獲批 讓三線治療後發生進展的患者擺脫無藥可醫的困境
北京腫瘤醫院副院長沈琳教授說：2002年，靶向藥物伊馬替尼獲批用於胃腸道間質瘤，進一步促進了大家對這種疾病的認知。胃腸間質瘤與其他的實體瘤不太一樣，當時認為它是一個KIT基因突變導致的。有了靶向藥物以後，使它的治療水平大幅度的提高。而且全球對於疾病的認知和它臨床的綜合治療的規範也得以重視和推廣。
沈琳教授說：在治療方面，胃腸道間質瘤唯一的根治手段現在還是手術，但是如果是術後的復發、轉移，且手術的範圍已經不能達到切除的病人，治療手段主要就是靶向治療。伊馬替尼在治療上取得了巨大的成功，但隨著治療時間延長患者會逐漸出現腫瘤耐藥情況，進而接受二線和三線藥物治療，但三線治療進展後，由於缺乏有效的四線藥物，仍有很多GIST患者面臨無藥可醫的困境。
2020年5月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布批准QINLOCK™（ripretinib，中文名：瑞普替尼）的新藥上市申請，用於治療接受過包括伊馬替尼在內的3種或更多種激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質瘤（GIST）成年患者。
由此，ripretinib成為GIST領域首個獲批的四線治療藥物，三線治療後發生進展的患者擺脫了無藥可醫的困境。
靶向治療時代，復發轉移性GIST治療仍存挑戰
四川大學華西醫院普外科主任、中國臨床腫瘤學會胃腸間質瘤專委會副主任委員張波教授介紹，GIST可以分為原發性和復發轉移性兩類，對於原發局限性可切除的GIST，手術切除是首選治療方法，而復發轉移性的GIST則以分子靶向治療為主。如果分子靶向治療效果良好，醫師評估後病灶可以切除者，可以考慮手術切除病灶並聯合藥物治療。對於那些無法手術的晚期患者，需長期服用靶向藥物治療。
「但到現在為止，因為基因繼發突變和腫瘤異質性的原因，耐藥GIST的治療效果依然不令人滿意。」張波教授強調，「隨著一線治療的失敗，後線藥物取得的疾病控制時間顯著縮短，而且一旦出現耐藥後，GIST後續的治療極其艱難，面臨無藥可用的窘境。因此，臨床上迫切需求有效且兼顧安全的新靶向藥物，進一步延長患者的生存期，改善生活質量。」
GIST後線治療迎來新的標準方案
雖然我國已有藥物獲批用於伊馬替尼治療失敗後的GIST二線和三線的治療，但依然有顯著的改進空間。
「GIST復發後，尤其是接受僅作用於單一靶點的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療後的疾病進展，往往伴隨多種繼發突變，患者的後續治療是非常困難的，再次獲得療效的幾率將大大地降低。但是臨床上由於較難獲取組織標本而可能錯過明確繼發突變的機會。因此，後線需要強效且能針對多個基因位點繼發突變的治療藥物去挽救患者生命。」 張波教授表示。此次ripretinib獲FDA批准，為晚期GIST四線治療帶來新的標準方案，也標誌著GIST靶向治療邁入新時代，也期待ripretinib能儘快獲得中國批准進入臨床，造福更多中國GIST後線治療患者。
據了解，ripretinib是專門針對GIST發病機制所研發的一種既廣譜又精準的激酶抑制劑。用於晚期GIST治療的全球關鍵性3期臨床研究INVICTUS的數據顯示，ripretinib對多種已知的c-KIT及PDGFRα突變皆有很好的療效，使患者的中位總生存期延長至15.1個月，而對照組的中位總生存期只有6.6個月。
多舉措提升疾病認知，規範化指導GIST診療發展
雖然現在靶向治療極大延長了GIST患者的生存時間，但晚期患者因各種原因致使服藥的依從性差強人意。因此，如何提高GIST患者治療的依從性是臨床疾病管理面臨的重要問題。
張波教授表示，為提高GIST規範化治療，早在2012年華西醫院胃腸外科中心牽頭成立了四川省醫師協會外科醫師專委會- GIST學組，2018年又成立了四川省GIST專委會，並藉助這些平台開展了多場專業培訓和技術指導等活動，推動四川省臨床醫師對GIST的準確規範診療，使四川省各級醫師的GIST治療水平取得顯著提升。
此外，針對GIST患者層面，華西醫院胃腸外科還會定期舉辦GIST患者教育會，從疾病病因、病理、治療進展等多角度進行了深入探討，清晰闡明胃腸間質瘤發生、發展、復發、轉移的惡性本質，以及規範化的治療路徑，讓患者及家屬對GIST有了更系統、深入和視覺化的認識，為推廣GIST的規範化治療、提高長期治療依從性和隨訪意識奠定了良好的基礎。
成都日報記者 余星雨 供圖 受訪者 部分圖據網絡