腸道菌群失衡,會導致各種疾病 糖友該如何使用益生菌製劑?

糖尿病天地雜誌社 發佈 2020-02-26T14:36:22+00:00

人體的口腔、呼吸道、胃腸道、泌尿道、陰道及皮膚等與外界有著聯繫的部位都存在微生態系統,其中尤以腸道微生態系統最為複雜而重要,約占人體總細菌量的80%。

最近幾年,腸道菌群成為國內外研究的熱點,涉及醫學各個領域,其中也包括內分泌/糖尿病領域,那麼糖尿病患者該如何看待腸道菌群呢,又該如何使用益生菌製劑呢?

人體的口腔、呼吸道、胃腸道、泌尿道、陰道及皮膚等與外界有著聯繫的部位都存在微生態系統,其中尤以腸道微生態系統最為複雜而重要,約占人體總細菌量的80%。當人體受年齡、環境、飲食、用藥、疾病等因素影響時,腸道微生態失衡(也就是常說的腸道菌群失衡),會導致代謝性疾病、炎症性腸病、腫瘤、內源性感染等疾病的發生髮展,這也是腸道菌群近幾年成為研究熱點的原因。

初識腸道微生態

人體腸道細菌約有400~500種,主要包括擬桿菌門、厚壁菌門、放線菌門、變形桿菌門和疣微菌門等,其中前兩者占90%左右,此外,還定植著正常病毒群、真菌群、螺旋體群等。腸道微生態的改變在很多疾病的發生髮展中扮演重要角色,反過來也有不少疾病會導致腸道微生態改變。

代謝綜合徵

代謝綜合徵常伴腸道微生態失調現象,腸道菌群通過影響脂多糖、短鏈脂肪酸、腦腸軸、胃腸激素等調控宿主能量代謝、誘發全身慢性輕度炎症反應,從而對代謝綜合徵產生重要影響。研究發現,改善腸道菌群能夠減輕體重,減少促炎狀態,改善血糖和胰島素穩態,增加高密度脂蛋白膽固醇,降低三醯甘油或低密度脂蛋白膽固醇水平。

慢性便秘

便秘患者常伴隨腸道專性厭氧菌減少,潛在致病菌和真菌增加,這種菌群變化通過改變短鏈脂肪酸和5-羥色胺引起胃腸動力障礙。同時,膳食纖維攝入量不足也是便秘的重要原因之一。治療慢性便秘除生活方式調整、瀉藥、潤滑性藥物、促分泌藥外,微生態製劑也是常用的治療藥物。

炎症性腸病

炎症性腸病主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病,腸道菌群在炎症性腸病中起著關鍵的致病作用,同時慢性炎症亦通過改變腸道的氧化和代謝環境引起微生態失調。研究顯示,補充益生菌能提高這類疾病的治療效果,且副作用小。

腸易激綜合徵

腸道微生態失衡是腸易激綜合徵的特點之一,腸易激綜合徵患者腸道中腸杆 菌科等促炎菌群相對豐富,而乳酸桿菌和雙歧桿菌相應減少,腸道微生物群的穩定性、多樣性降低。國外指南和共識推薦含有雙歧桿菌、乳桿菌、大腸桿菌和凝結芽孢桿菌的益生菌或短鏈低聚果糖、低聚半乳糖等益生元用於減輕腸易激綜合徵導致的胃腸脹氣,改善腹痛並緩解整體症狀,改善生活質量。

危重症

危重症患者會出現腸道共生菌群破壞和潛在致病菌過度生長,導致易發院內感染,而補充益生菌可保護腸道屏障,減少病原菌過度生長,減少細菌易位和內源性感染。研究顯示,補充益生菌能改善危重症患者的預後。

急性感染性腹瀉

也稱急性胃腸炎,患者常存在腸道菌群失調、腸黏膜屏障功能異常。除口服補液鹽、抗菌藥物應用、調節水電解質紊亂、止瀉藥物外,腸道微生態製劑也是臨床常用的治療藥物。

抗菌藥物相關性腹瀉

又稱抗菌藥物相關菌群失調性腹瀉,除停用抗生素、對症支持、慎用止瀉藥等治療外,應用腸道微生態製劑已成為臨床上抗菌藥物相關性腹瀉防治中的重要手段。

肝硬化

肝硬化是各種慢性肝病發展的終末階段,由於腸肝軸的存在,患者不同程度的存在腸道菌群失調,表現為大腸桿菌等病原菌增加和小腸細菌過度生長。腸道菌群失調可進一步導致腸道通透性改變,內毒素和細菌進入門靜脈循環,引起免疫激活,最終導致肝臟損傷及全身炎症。除了菌群失調常見症狀外,還可加重肝硬化患者症狀,誘發內毒素血症、自發性腹膜炎、肝性腦病等併發症。

化療後

化療容易引起腸道微生態失衡,具體表現為梭菌、腸桿菌科等有害菌增加,乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌下降,可引起急性黏膜炎、內源性感染、營養不良等毒副反應,最常見的毒副反應是化療誘導腹瀉,其發生率可高達50%~80%,影響化療療效。研究顯示,腸道微生態製劑能緩解化療誘導腹瀉。

放療後

放射性腸炎是放療常見併發症,臨床表現為腹痛、腹瀉、黏液血便,嚴重者出現腸壞死、腸穿孔、陰道直腸瘺等。益生菌能通過增強腸道屏障功能、提高免疫力和刺激腸道修復機制在放射性腸炎的治療中發揮重要作用。

衰老

老年人群腸道微生態穩定性和多樣性下降,致病菌比例上升,益生菌比例下降,導致腸道代謝吸收功能減弱、黏膜修復屏障功能受損、免疫系統功能下降,全身性感染的風險增高。研究表明,長期、適量服用腸道微生態製劑可通過調整微生物群組分來改善胃腸功能、促進營養物質吸收、提高免疫功能、預防感染、調控血糖血脂,有助於提高老年人群健康水平。

如何使用腸道微生態製劑

從現有證據和相關指南/共識來看,目前針對上述疾病的腸道微生態製劑使用建議如下:

·代謝綜合徵患者可嘗試使用含有雙歧桿菌、果聚糖、抗性澱粉、菊粉、低聚果糖的腸道微生態製劑。

·便秘患者可使用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌、雙歧桿菌三聯活菌、雙歧桿菌乳桿菌四聯活菌、乳果糖等腸道微生態製劑,乳果糖尤其適用於合併有慢性心功能不全和腎功能不全的患者。

·炎症性腸病患者可在常規治療基礎上聯用雙歧桿菌三聯活菌或枯草桿菌二聯活菌。

·腸易激綜合徵患者可應用雙歧桿菌三聯活菌、雙歧桿菌四聯活菌作為輔助用藥,也可嘗試使用枯草桿菌二聯活菌、地衣芽孢桿菌活菌、凝結芽孢桿菌活菌、酪酸梭菌腸球菌三聯活菌、酪酸梭菌活菌等益生菌製劑。

·危重症患者可使用酪酸梭菌活菌、雙歧桿菌三聯活菌、雙歧桿菌乳桿菌嗜熱鏈球菌三聯活菌及枯草桿菌腸球菌二聯活菌聯合雙歧桿菌乳桿菌嗜熱鏈球菌三聯活菌等方案,療程推薦1~2周。

·急性感染性腹瀉患者可在常規補液、糾正電解質紊亂等基礎上,採用抗菌藥物聯用雙歧桿菌三聯活菌製劑,症狀控制後最好繼續服用l~2周益生菌。

·抗菌藥物相關性腹瀉患者可在常規治療基礎上聯用枯草桿菌、腸球菌二聯活菌至症狀控制後2周。

·肝硬化肝性腦病患者可使用地衣芽孢桿菌、枯草桿菌二聯活菌、複方嗜乳酸桿菌、雙歧桿菌三聯活 菌、酪酸梭菌二聯活菌、乳果糖等作為輔助用藥。

·化療期間可使用枯草桿菌腸球菌二聯活菌、雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌等防治化療誘導腹瀉。

·放療期間可使用地衣芽孢桿菌活菌、雙歧三聯活菌、酪酸梭菌活菌等防治放射性腸炎。

·有條件的健康老年人可考慮長期服用雙歧桿菌三聯活菌等腸道微生態製劑。

益生菌製劑使用注意事項

·益生菌服用時間能影響活菌到達腸道的數量,多數研究推薦與食物同服, 但食物溫度不能過熱,煮熟的燕麥片加牛奶保護效果最佳。

·益生菌為活的微生物,應避免與抗菌藥物同時服用,以免影響療效。若需同時應用抗菌藥物,應加大益生菌劑量或錯開服藥時間,最好間隔2~3小時以上。

·儘管益生菌製劑安全性高,毒性小,但仍有個別患者可能出現腹痛、腹瀉、腹脹等消化道症狀,不過隨著服用時間延長,症狀大多會自動消失。一種罕見的不良反應是菌血症,免疫功能低下、高齡患者應用時需要警惕。

·除地衣芽孢桿菌、酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌、枯草桿菌製劑可常溫保存外,其他腸道微生態製劑都需要低溫保存,注意避光、密封。由於益生菌是活菌,儲存期間易死亡,建議儘量使用出廠時間較近的產品。

關於糞菌移植的那些事兒

研究發現健康人群和患病人群的腸道菌群不一樣,於是有人想到把健康人的腸道菌群移入病人體內,從而起到治病的作用,這已經得到一些試驗的證實,糞菌移植也成為近年來腸道菌群研究的一個重要方向。其實,早在東晉時期,《肘後備急方》就曾記載用人糞清治療食物中毒、腹瀉等患者,《本草綱目》中專門列有「人部·人糞」,記載用人糞治病的療法有二十多種。曾有不少人就糞便治病這一點來攻擊中醫,近年來的國內外研究則再次證明祖國醫學的偉大。

現在,國內一些醫院專門設有糞菌庫,招募健康志願者提供糞菌,用於科研和治療。不過,糞菌移植對很多人來說可能難以接受,同時可能出現嚴重不良反應甚至死亡,因此目前仍處於摸索階段。近年來一些非醫療機構追熱點,以營利為目的販賣糞菌,這潛在著巨大風險,糞菌移植應嚴把適應症,患者一定要到有糞菌移植治療經驗的正規醫院接受治療。

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