9月16日，Carrick Therapeutics在2021 ESMO大會上公布了first in class口服CDK7抑制劑samuraciclib (CT-7001)令人鼓舞的初步臨床數據。
CDK7調節致癌基因的轉錄，促進不受控制的細胞周期進展和抗激素治療的耐藥。Samuraciclib是一款在研的first in class口服CDK7抑制劑。已在早期臨床研究中表現出良好的安全性和令人鼓舞的療效。
這項IIa期研究旨在評估samuraciclib聯合氟維司群(fulvestrant)治療激素受體陽性(HR+)、HER2-晚期乳腺癌(BC)患者的臨床療效和耐受性。研究共入組31例難治性患者。這些患者中81%患有內臟疾病，其中45%已發生肝轉移。所有患者接受CDK4/6 抑制劑治療後均出現進展。
24例療效可評估患者中，17 例 (71%) 腫瘤縮小。2 例 (8%) 達到部分緩解(PR) ，13 例(54%) 疾病穩定 (SD)。
意向治療組(ITT)的中位無進展生存期(mPFS)為16.1周(n=31)。值得注意的是，TP53基因未發生突變患者mPFS為32.0周(n=18)。
基線時未發生肝轉移患者 (n=17) 的疾病控制延長非常明顯，尚未達到 mPFS。在該數據截止時，mPFS將至少為28周。
主要不良事件為低等級、通過標準預防治療可逆、可控的胃腸道(GI)事件，未觀察到與其他CDK抑制劑相關的顯著的中性粒細胞減少或骨髓抑制。
除上述研究外，Carrick正在探索samuraciclib在三陰性乳腺癌 (TNBC) 、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌和結腸直腸癌等癌種中的治療潛力。Samuraciclib 已獲得美國食(FDA) 的快速通道認定，與氟維司群聯合用於治療 CDK4/6耐藥 HR+、HER2-晚期乳腺癌，以及聯合化療，治療局部晚期或轉移性TNBC。
Carrick Therapeutics首席醫療官Stuart McIntosh博士表示：「在取得初步IIa期陽性數據後，我們正準備推進隨機IIb期研究，研究對象為HR+、HER2-、CDK4 /6抑制劑經治的乳腺癌患者。與IIa期研究的一個關鍵區別是，IIb期除了納入內臟疾病患者外，還將包括RECIST不可測量疾病患者，與真實世界人群一致。鑑於在TP53基因未發生突變的亞組患者中取得的成功，我們也將根據突變狀態進行前瞻性評估和分層。這一成功與TP53的已知生物學功能一致，因為它的激活已被證明能使癌細胞對CDK7抑制劑敏感。大約75%的乳腺癌患者為TP53野生型，我們認為這可能是未來研究的一個重要的潛在生物標誌物。」