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2018年7月，FDA接受了美國生物技術公司Immunomedics抗體藥物偶聯物(ADC) Sacituzumab Govitecan (IMMU-132, 以下簡稱Sacituzumab)的生物製品上市申請(BLA)，用於此前至少接受兩次治療的轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)的治療(三線)，並給予其優先審評認定。
但FDA在今年1月決定推遲批准，就化學、生產與控制(CMC)事宜提出了疑問。Immunomedics表示正在與FDA合作解決這些問題。12月3日，該公司宣布將sacituzumab的BLA重新提交給美國FDA。
12月26日，該公司宣布FDA已受理其重新提交的BLA，目標行動日期為2020年6月2日。Immunomedics執行主席Behzad Aghazadeh博士表示：「我們很高興FDA接受了我們的重新提交，這對我們來說是2019年的重中之重。我們期待與FDA密切合作，以促進他們對我們的BLA的審查，從而使我們能夠將這種潛在的轉化性療法應用於受mTNBC影響的患者。」
Sacituzumab是Immunomedics一款全球首創的(first-in-class) ADC，其中SN-38(伊立替康的活性代謝產物，拓撲異構酶Ⅰ抑制劑)通過可裂解的CL2A連接物與人源化Trop-2單克隆抗體hRS7 IgG1κ偶聯。它已被FDA授予治療mTNBC的快速通道指定和突破性療法指定。此外，FDA還授予其治療轉移性非小細胞肺癌和小細胞肺癌的快速通道認定，以及針對小細胞肺癌、胰腺癌等適應症的多個孤兒藥地位。
▲ Sacituzumab結構（圖片來源：Immunomedics、Science Direct）
Sacituzumab有望成為Immunomedics公司37年以來的第一個商業產品，其商業潛力在很大程度上推動了該公司36億美元的市場價值。例如，傑富瑞(Jefferies)分析師Chris Howerton預測該藥物在2033年的峰值銷售額將達到31億美元。
今年4月，Immunomedics和康橋資本(C-Bridge Capital)投資的Everest Medicines宣布達成獨家許可協議，後者獲得Sacituzumab在大中華區、韓國和某些東協國家(不包括日本)開發和商業化治療所有癌症適應症的權利。
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關於三陰性乳腺癌（TNBC）
乳腺癌是最常見的女性癌症，每年全球確診人數超過 167 萬。三陰性乳腺癌(TNBC)指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人類表皮生長因子受體2(HER2)都是陰性的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌患者的15%。與其它類型的乳腺癌相比更常見於 50 歲以下的女性，並且通常具有快速疾病進展和更短的總體存活。
▲ 圖片來源：onlinetesting.dev
不像ER、PR陽性的乳腺癌可以使用激素治療，也不像HER2陽性的乳腺癌，已經有了比較成熟的靶向藥物。TNBC目前主要治療手段仍是化療，儘管化療的效果較好，pCR(病理完全緩解)率可以達到30-40%。但是轉移性TNBC的5年生存率還是低於30%，所以TNBC亟待新的治療方式。
極具治療潛力
今年2月，美國麻省總醫院癌症中心一項發表在NEJM(新英格蘭醫學雜誌)的研究表明：108名難治性TNBC患者(先前平均接受了3種治療方案)中，Sacituzumab治療的整體緩解率為33.3%，能夠獲得部分/完全緩解或持續6個月以上疾病穩定的患者達到45.4%，被定義為臨床獲益。患者中位無進展生存期(PFS)為5.5個月，中位總生存期(OS)為13.0個月。
▲ 與SoC(標準治療)相比，Sacituzumab在mTNBC末線治療中獲得了令人印象深刻的ORR和PFS
（圖片來源：Immunomedics）
治療也會帶來以骨髓抑制為主的不良反應，研究中超過5%的患者出現3級和4級不良事件，但Immunomedics認為「可管理和可預測的安全特性」允許重複給藥。
▲ 安全性概述（圖片來源：Immunomedics）
同靶點ADC藥物的開發
目前，全球尚無同靶點的藥物上市。因為Trop2靶點分布廣泛，如在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、結腸癌等多種類型的腫瘤上均有表達，針對該靶點的ADC藥物將有望應用於廣泛的適應症。
▲ TROP2促進腫瘤浸潤和轉移（圖片來源：Cusabio）
國內方面，百奧泰生物自主開發的注射用重組人源化抗Trop2單克隆抗體-美登素偶聯物BAT8003是國內首款針對該靶點提交IND的藥物。12月初，港股上市公司君實生物於宣布與杭州多禧生物簽署了《藥品開發及許可合同》，通過獨占許可授權方式從後者獲得許可使用DAC-002（注射用重組人源化抗Trop2單抗－Tub196偶聯劑），在授權許可區域（除日本、韓國以外的全部亞洲國家及區域）內負責DAC-002後續的臨床試驗、藥品註冊、商業化生產、銷售及其他商業活動。
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參考出處：
https://www.immunomedics.com/our-company/news-and-events/immunomedics-announces-fda-acceptance-for-filing-of-biologics-license-application-resubmission-for-sacituzumab-govitecan-to-treat-metastatic-triple-negative-breast-cancer/