文丨newborn
美國FDA近日發布了一份安全警告信息，要求對孟魯司特鈉（montelukast）增加一則黑框警告，以加強對與該藥相關的神經精神事件風險的現有警告。孟魯司特鈉以品牌藥Singulair（順爾寧）以及仿製藥出售，用於治療哮喘和過敏性鼻炎（花粉熱）。黑框警告建議，醫療保健提供者避免為症狀輕微的患者，特別是過敏性鼻炎患者處方孟魯司特鈉。
黑框警告是FDA對上市藥物採取的一種最嚴重的警告形式，出現在說明書的最前端，用加粗加黑的邊框來顯示，旨在提醒醫師和患者在使用過程中藥物潛在的重大安全性問題，希望醫師和患者能夠對該類藥品的風險有足夠的了解以便正確評估獲益/風險。黑框警告的信息源自多個渠道，包括藥物臨床研究過程、上市後臨床研究和臨床觀察、患者的自發報告、不良反應監測系統。
正如這份新的《藥品安全溝通》中所指出的，此次黑框警告是在FDA審查了有關孟魯司特鈉神經精神事件（如躁動、抑鬱、睡眠問題以及自殺想法和行為）的現有數據之後發布的。《藥品安全溝通》包括了對醫療保健專業人員和患者的建議，以及導致這些警告的數據摘要。
FDA對自殺身亡進行了重點評估，這部分分析只包括了提交給FDA的報告，因此可能還有一些該機構不了解的自殺身亡事件。FDA確定了82例與孟魯司特鈉相關的自殺身亡案件，其中許多報告在自殺事件發生前患者出現了伴隨性的神經精神症狀。
FDA藥物評估與研究中心肺、過敏和風濕病學產品部門主任Sally Seymour表示：數以百萬計的美國人患有哮喘或過敏，並依賴藥物來治療。與孟魯司特鈉相關的神經精神事件的發生率是未知的，但有些報導是嚴重的，許多患者和醫療保健專業人員還沒有充分意識到這些風險。在此次的行動中，FDA的目標是確保患者和醫療提供者能夠獲得信息，以便做出明智的治療決定。還有許多其他安全有效的藥物可用於治療過敏，這些藥物有著廣泛的使用歷史和安全性，其中許多產品在櫃檯上都可以買到，而無需處方。
2008年，FDA更新了產品標籤，將使用孟魯司特鈉所報告的神經精神事件的信息包括在內。針對自殺和其他不良事件的持續報告，FDA評估了有關神經精神事件風險的現有數據，包括通過FDA不良事件報告系統提交的報告和已發表文獻中的觀察研究。FDA還利用哨兵分布式資料庫（Sentinel Distributed Database）中的數據開展了一項觀察研究，並在2019年FDA諮詢委員會會議上提交了研究結果。
作為審查的一部分，FDA重新評估了孟魯司特鈉的益處和風險，因為自1998年首次批准以來，該藥的治療景觀已經發生了變化。基於這一評估，FDA確定孟魯司特鈉在某些患者中的風險可能大於益處，特別是當疾病症狀較輕並且可以通過替代療法得到充分治療時。對於過敏性鼻炎，FDA已經確定孟魯司特鈉應保留用於那些對其他療法沒有足夠反應或者不能忍受這些療法的患者。
除了黑框警告，FDA還要求為每一張孟魯司特鈉處方的患者提供一份新的藥物指南。此外，醫療保健專業人員和患者應向FDA的藥物不良反應報告程序MedWatch報告孟魯司特鈉的副作用。
孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能顯著改善哮喘及過敏性鼻炎症狀。該藥是一種口服製劑，用於哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘症狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮；以及用於季節性和常年性過敏性鼻炎。
孟魯司特鈉由默沙東開發，1998年在美國上市，1999年進入中國市場，劑型有孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片、孟魯司特鈉顆粒，分別針對不同年齡段人群。
目前，國內上銷售的孟魯司特鈉產品有進口藥和仿製藥2類。根據藥智網資料庫檢索信息，國內有多家藥企的孟魯司特鈉產品已通過仿製藥質量和療效一致性評價，包括安必生製藥（片、咀嚼片）、海悅藥業（顆粒）、石藥歐意（片、咀嚼片）、正大豐海（顆粒）。
參考來源：FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukast