美國當地時間2020年2月6日，2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學研討會在美國舊金山召開。本次會議由美國臨床腫瘤學會(ASCO)和癌症免疫治療學會(SITC)聯合主辦，是臨床醫生和專業人士分享該領域最新科學成果的理想平台。
本次會議上，有兩項研究顯示維生素D和抗生素的使用與免疫檢查點抑制劑引起的結腸炎相關性！
維生素D可減少免疫治療結腸炎發生風險！
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背景
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接受免疫檢查點抑制劑治療的患者缺乏結腸炎發生風險的預測標誌物。本研究的目的是確定免疫檢查點抑制劑引起結腸炎的潛在因素。
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方法
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研究收集來自Dana-Farber癌症中心、自2011年5月至2017年10月期間接受PD-1、CTLA-4或聯合治療黑色素瘤患者的數據，並進行回顧性分析。經病理證實的免疫結腸炎的臨床和實驗室特徵採用多因素logistics回歸分析。外部驗證在麻省總醫院的獨立隊列中進行。
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結果
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檢測隊列包括213例患者，其中37例發生免疫結腸炎（17%）。與使用帕博利珠單抗治療的患者相比，使用伊匹木單抗單藥治療或聯合納武利尤單抗治療的患者發生結腸炎的幾率更高。
在開始免疫檢查點抑制劑前，31%（66/213）患者記錄使用維了生素D。在多因素回歸分析中，維生素D的使用顯著降低了免疫結腸炎的發生率（R=0.35, 95% CI 0.1-0.9）。這些結果在169例患者的驗證隊列中得到證實，其中49例（29%）發生免疫結腸炎。治療前的中性粒細胞/淋巴細胞比例（NLR）≥5預測到結腸炎的幾率降低（OR 0.34, 95% CI 0.1–0.9），但僅在檢測隊列中有統計學意義。
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結論
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這是首個研究報導了在接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中，維生素D的攝入與減少免疫結腸炎的風險相關，這一發現與既往關於維生素D可預防潰瘍性結腸炎和移植物抗宿主病（GVHD）的報導一致。未來的前瞻性研究中應進一步驗證這一觀察結果。
抗生素使用不利於免疫治療預後，並增加結腸炎風險
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背景
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最近的研究顯示，腸道微生物菌群變化會影響患者對包括免疫檢查點抑制劑在內的抗腫瘤治療的應答。眾所周知，廣譜抗生素可引起明顯的腸道菌群的失調。研究假設近期抗生素的使用會使接受免疫治療III/IV期黑色素瘤患者的預後惡化。
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方法
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從中心資料庫中篩選出接受免疫治療的黑色素瘤患者。所有患者在2004-2019年期間接受第一次免疫治療。抗生素暴露定義為，在首次注射免疫檢查點抑制劑前3個月內接受抗生素治療。主要終點是總生存期（OS），次要終點是需要靜注類固醇的免疫性結腸炎。對III/IV期患者數據分別進行了初步分析。
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結果
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在資料庫中的568例患者中，20%患者在免疫治療前3個月內接受抗生素治療。36%患者為III期，26%患者接受輔助或新輔助治療，1.6%患者死於黑色素瘤以外的其他原因。抗生素+組和抗生素-組在分期、種族、年齡、性別、BRAF狀態、LDH、既往的系統治療、免疫檢查點抑制劑治療時機方面沒有顯著差別。只有4例患者因感染住院，無患者死於感染。在IV期組中，在均值-方差分析中，抗生素+組的OS較差（HR=1.6, 95% CI 1.1-2.2）。III期的抗生素+組的OS也較差（HR=2.8, 95% CI 1.3-5.9）。
在排除了接受靜脈抗生素治療或因感染入院的患者的敏感性分析中，抗生素+組患者的OS仍較差（HR =1.7, 95% CI 1.2-2.4）。
在Fine-Grey競爭風險的均值-方差模型中，抗生素+組需要靜注類固醇的免疫性結腸炎的發生率更高（HR=2.1, 95% CI 1.02-4.5）。
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結論
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在接受免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤患者中，在免疫治療前3個月內接受抗生素治療與OS降低和結腸炎增加相關。未來需要進行前瞻性研究，以進一步確定抗生素在免疫治療時期的風險/獲益情況。
參考文獻：
Abstract 89-Association of Vitamin D intake with decreased risk of immune checkpoint inhibitor-induced colitis.2020 ASCO-SITC
Abstract 56-Association of antibiotic exposure with overall survival and colitis in patients with stage III and IV melanoma receiving immune checkpoint inhibitors.2020 ASCO-SITC