晚期腫瘤長期生存並非偶然,維持治療是關鍵!| 前沿進展

醫脈通消化科 發佈 2020-03-20T14:26:33+00:00

在InternationalJournal of Cancer、European Journal of Cancer等發表SCI論文65篇,累計影響因子約300 分,其中第一或並列第一作者SCI論文40篇,累計影響 因子約180分。

作者簡介

邱立新,就職於復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創辦了腫瘤科普公眾號「邱立新醫生(qiulixinyisheng)」。

在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發表SCI論文65篇,累計影響因子約300 分,其中第一或並列第一作者SCI論文40篇,累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫學科技進步獎三等獎、上海醫學院首屆青年學者論壇二等獎等 。

晚期腫瘤由於不可根治切除,所以很難實現臨床治癒。對於晚期腫瘤患者來說,實現長期帶瘤生存、腫瘤不進展是最好的狀態。今天邱醫生給大家普及一下一個非常腫瘤的治療就是維持治療。維持治療是在一線治療後給予的治療。目的就是通過持續性給藥達到殺滅腫瘤細胞,來降低癌症復發的風險,進而達到長期帶瘤生存的目的。理想的維持治療藥物具有單藥有效、副作用小、使用方便等特點。

目前對晚期腫瘤患者維持治療的觀點是:同藥維持治療換藥維持治療

同藥維持治療是指患者初始治療4-6個周期(肺癌)或6-8個周期(胃腸癌)後,化療取得了CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩定)的患者(臨床化療獲益的患者)。使用至少一種在初始治療中使用過的藥物進行治療。

換藥維持治療是指初始治療一定周期後,如果沒有出現疾病進展,開始使用新藥進行維持治療。

今日邱醫生就從沒有基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)和轉移性結直腸癌(mCRC)來分別討論。

非小細胞肺癌(NSCLC)

JEMN 研究

JEMN研究是樣本最大且唯一入組>600例晚期NSCLC維持治療的前瞻性、隨機、雙盲、全球多中心的III期臨床研究。


研究設計:IIIB/IV期NSCLC患者,既往接受4周期含鉑誘導化療後未進展的患者。隨機分為培美曲塞或安慰劑的維持治療。


結果顯示:培美曲塞單藥維持治療可以顯著延長NSCLC患者總生存期(OS)同時副作用低、患者耐受性好。

SATURN 試驗

1949例晚期NSCLC患者接受了含鉑的二聯化療方案;889例患者在一線治療達到穩定以上療效後進入該研究,


患者隨機分配至安慰劑組或厄洛替尼組,直至疾病進展,


對於接受厄洛替尼治療的患者和EGFR免疫組化陽性的患者而言,其無進展生存期均顯著改善。


厄洛替尼治療組的疾病控制率(完全緩解加上部分緩解及穩定狀態至少大於12周)為40.8%,而安慰劑組僅為27.4%

免疫治療維持治療臨床研究---PACIFIC研究

PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期多中心臨床試驗;


旨在評估Durvalumab在經含鉑方案同步放化療後未發生疾病進展的局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中鞏固治療的療效。


研究納入713例患者,2:1比例隨機分配至Durvalumab組(10 mg/kg,q2w)或安慰劑組。

與安慰劑相比,durvalumab顯著延長了OS(HR,0.68; 99.73%CI,0.469-0.997; P =0 .00251)。durvalumab組未達到中位OS,安慰劑組為28.7個月。

PACIFIC是第一項被證明可以給無法切除的III期非小細胞肺癌durvalumab維持治療帶來生存獲益的研究;


PACIFIC臨床試驗結果顯示,無論患者PD-L1表達高低,IMFINZI治療都有效果。當然,如果PD-L1表達高一點,效果會更好。

晚期結直腸癌

晚期結直腸癌維持化療的臨床試驗分別是:OPTIMOX1和OPTIMOX2.

OPTIMOX1的臨床試驗是維持化療vs 持續化療

  1. 維持化療相比持續化療並沒有降低總生存期(OS)

  2. 維持化療可以減少毒副作用,提高生活治療,

  3. 維持化療可以保存患者繼續接受進一步治療的能力

  4. 降低治療費用

OPTIMOX2的臨床試驗是維持化療vs 間歇化療

  1. 維持化療顯著延長患者疾病的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)

  2. 維持化療顯著延長患者疾病控制時間(DDC)

  3. 維持化療並沒有增加不良反應的風險

維持治療---單用靶向藥物維持治療

MACRO研究評估了mCRC患者在XELOX+貝伐珠單抗治療後接受貝伐珠單抗單藥維持或XELOX+貝伐珠單抗持續治療的效果。


結果顯示,兩組患者中位PFS、OS均無差異,但持續治療組副反應明顯高於維持治療組。


MACRO-2研究中,接受FOLFOX +西妥昔單抗治療8個周期的患者隨後分為西妥昔單抗單藥維持治療或FOLFOX+西妥昔單抗持續治療兩個組。


結果顯示,西妥昔單抗維持治療的效果也不劣於持續治療組。

維持治療—化療和靶向聯合維持治療

CAIRO3研究中,mCRC患者在XELOX+貝伐珠單抗一線治療6個周期後,隨機接受貝伐珠單抗+卡培他濱維持治療或停藥觀察,至出現疾病進展再使用XELOX+貝伐珠單抗治療。


結果顯示,維持治療組的PFS優於停藥觀察組,副作用方面無差異。

此外,還有其它癌種的維持治療。比如:卵巢癌一線維持治療。

卵巢癌的既往一線維持方案有貝伐單抗或奧拉帕利(PARP抑制劑),而近期又公布了奧拉帕利聯合貝伐單抗在一線維持治療可延長生存期的結果(相比單用貝伐珠單抗)。

希望通過今天文章介紹,維持治療的意義能被充分肯定,以期有一日,病友們在「與癌共存」情況下,做到長生存,將癌症變為真正的慢性病。

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