文丨Holly
2月12日，默沙東宣布其PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯合化療在一線治療腫瘤表達PD-L1（聯合陽性評分[CPS]≥10）的轉移性三陰性乳腺癌患者（mTNBC）的關鍵3期KEYNOTE-355研究中達到了無進展生存期（PFS）的主要終點。
KEYNOTE-355是一項隨機、3期臨床研究（NCT02819518），主要評估Keytruda聯合化療（白蛋白紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑三種方案中的任意一種）與安慰劑聯合化療，用於治療局部復發性不可進行手術或既往轉移未接受化療的mTNBC的療效和安全性。
該研究由兩部分組成，第1部分是開放標籤，在30名患者中評估了Keytruda聯合化療的安全性和耐受性。第2部分為雙盲研究，有847名患者參與，在所有受試者和腫瘤表達PD-L1的受試者（CPS≥1和CPS≥10）中評估OS和PFS雙重主要終點，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性。
根據獨立數據監查委員會（DMC）進行的中期分析，Keytruda聯合化療作為一線療法，與單獨化療相比，PFS實現了具有統計學意義和臨床意義的顯著改善。根據DMC的建議，研究將繼續進行，以評價另一個總生存期（OS）主要終點。
此外，該研究中Keytruda的安全性與先前報導的研究一致，沒有發現新的安全信號。
默沙東表示，將與監管機構就這次試驗的數據進行溝通，並期待在即將到來的醫學會議上分享研究結果。
乳腺癌作為女性第一高發惡性腫瘤，發病率呈逐年上升趨勢。隨著早期篩查技術和綜合治療技術的發展，乳腺癌的治療得到了顯著改善。但其中一種亞型——三陰性乳腺癌患者（TNBC），卻仍舊存在預後差、復發率高、存活率低的問題。
TNBC是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌類型，這類患者占所有乳腺癌病理類型的10%-20%。三種受體均缺乏，意味著針對這幾種受體的內分泌治療和靶向治療均無效，因此手術輔助放、化療仍舊是治療TNBC的主要手段。
目前，羅氏的Tecentriq是唯一一款獲批用於治療TNBC的腫瘤免疫療法，不過，Keytruda在TNBC方面的系列臨床數據，似乎有望改變這一局面。
2019年9月發布的Keytruda治療TNBC的相關數據顯示，Keytruda+化療組中64.8％的TNBC患者實現了病理完全緩解，單獨化學組中有51.2％。
2019年12月，默沙東公布了一項來自3期臨床研究（Keynote-522）的亞組分析數據，結果顯示，Keytruda+化療組有64.8%的TNBC患者實現病理學上的完全反應，而化療組中這一比例為44.1％。
此外，Keynote-522研究還表明，接受Keytruda化療治療的患者與單獨化療相比，術後疾病復發的風險也降低了37％，不過這一結果並不具有統計學意義的改善。
參考來源：
1、Merck's Keytruda rides breast cancer hot streak to frontline chemo-combo win
2、默沙東官網等。