5月17日，心悅生醫股份有限公司（以下簡稱「心悅生醫」或「公司」；TPEX：6575）宣布，公司開發的COVID-19創新口服抗病毒候選藥物Pentarlandir美國二期臨床試驗已於2022年4月13日完成招募，試驗結果預計即將於近期揭盲，該試驗目的為評估Pentarlandir的療效與安全性。早先的研究顯示Pentarlandir用於對抗COVID-19是安全的，評估其對抗COVID-19及流感的有效性三期臨床試驗預計將在接下來進行。同時，其吸入劑型Airnecflu在臨床前開發中，目前已完成關鍵製劑技術公關，預計於2022年下半年進入人體試驗。
Pentarlandir的二期臨床試驗招募未接種疫苗或早期突破性感染的COVID-19確診者，平均隨機分配進入高劑量、低劑量和安慰劑組。受試者條件是具有一般良好的健康條件、僅有低風險進展為重症（導致住院或死亡），和輝瑞已取得EUA的Paxlovid不同，輝瑞的該藥物適用於伴有重症高風險因素的病人（例如65歲以上或是具有糖尿病、肥胖症、心血管或呼吸系統疾病等風險）。對於預計在未來幾個月開始的三期臨床研究，將參考二期結果選擇最佳劑量，並擴大治療範圍，以評估 Pentarlandir 在抑制新冠病毒和流感病毒的廣泛抗病毒活性，也還包括嚴格的安全性評估。
Pentarlandir不同於一般的混雜單寧酸，是來自植物的高純度單寧酸UPPTA（如達菲Tamiflu是從八角這個香料發現的化合物純化而來），在多項臨床前試驗中, 顯示五項優點（1）可準確靶向主要蛋白酶（Main protease、3CLpro）以抑制病毒複製；（2）抑制人體細胞上的跨膜絲胺酸蛋白酶2（TMPRSS2）和胰蛋白酶樣蛋白酶（Human Airway Trypsin-like Protease，HAT），這兩者都是控制病毒進入人體細胞的關鍵（圖1）； （3） Pentarlandir針對 Omicron、Delta、已確認的高關注變異株, 已證明有抑制效果； (4) 對於多種流感病毒，也已證明有初步效果，因此，Pentarlandir很有潛力成為新冠、流感雙重疫情下的最佳治療選擇之一；（5）此外,Pentarlandir還可抑制中樞神經系統的右旋胺基酸氧化酶（D-amino Acid Oxidase），進而活化NMDA功能，促進記憶及認知功能，或有潛力改善新冠後遺症的腦霧症狀。
圖1.Pentarlandir的多重作用機制。抑制TMPRSS2、HAT–阻擋病毒進入人體細胞；抑制主要蛋白酶–抑制病毒複製；抗發炎–避免細胞因子風暴。
來源：《ACS Pharmacology & Translation Science》封面，單寧酸分子與SARS-CoV-2中3CLpro的底物結合位點建模圖。
來源：《ACS Pharmacology & Translation Science》
心悅生醫抗新冠病毒相關研究的主要結果已於2022年5月13日發表在ACS Pharmacology & Translation Science，併入選封面（可點擊文後閱讀原文獲取）。研究表明即使在3CLpro過度表達（gain-of-function）的環境中,Pentarlandir仍然具有抗病毒特性。基於細胞的病毒滅活和細胞毒性試驗顯示，Pentarlandir對SARSCoV-2的EC50和CC50濃度分別為∼0.5和52.5μM，對於一百多年前造成俄羅斯大流感的HCoV-OC43，濃度分別為1.3和205.9μM（圖2）。在藥代動力學研究中，Pentarlandir高水平地分布於肺組織，且在體內沒有積累，適合使用在呼吸道感染性疾病。隨著毒理學的進一步研究，Pentarlandir證明了一個總體安全的毒理學概況。
圖2：UPPTA對抗Vero E6細胞中SARS-CoV-2的細胞毒性和抗病毒活性。（A）UPPTA(以ddH2O為載體)的CC50為210.60μM。（B）UPPTA（以DMSO為載體）的CC50為52.46μM。（C）從上清液中測定的UPPTA的EC50、EC90和EC99分別為0.585、8.307和12.90μM。（D）VeroE6細胞上清液中瑞德西韋（remdesivir）EC99為15.00μM。（E）經細胞分析後，UPPTA的EC50、EC90和EC99分別為0.515、10.54和19.13μM。（F）細胞中瑞德西韋（remdesivir）的EC99為15.00μM。（來源：《ACS Pharmacology & Translation Science》）
心悅生醫創始人暨執行長蔡果荃教授表示：「COVID-19 繼續困擾著世界許多地區，包括那些免疫功能低下、未接種、或未及時接種疫苗的人，或疫苗失效、即便接種疫苗仍出現突破性感染的人。我們一開始的目標就是要開發安全、有效且方便使用的治療方法，如口服劑型與吸入劑型，且可治療多種病毒感染，包括能對抗大多數 COVID-19變異株、流感病毒株，以防止病患因受到COVID-19 和/或流感所引起的『雙重疫情』」
關於Pentarlandir
經過多年來研究數個讓患者飽受折磨人的中樞神經疾病後，心悅生醫的科學家知悉調控蛋白酶這種酵素是對抗這類疾病最重要的藥物靶點，而這也正巧是多個嚴重的病毒疾病如艾愛滋、肝炎的治療靶點。研究人員遂將公司內所有專利化合物拿來測試對抗蛋白酶，結果發現數個心悅開發的化合物是有效的蛋白酶抑制劑，其中一個化合物在前臨床前測試被證明是最安全和最有效的，它就是 Pentarlandir。心悅生醫在多次嚴謹的細胞試驗上確認Pentarlandir可以阻斷冠狀病毒複製，也證明其極為優異的安全性，這使得Pentarlandir成為進入人體臨床試驗的理想候選藥物。心悅生醫在細胞試驗上還發現Pentarlandir可以抑制多種流感病毒複製，心悅生醫仍持續在測試Pentarlandir對抗其他致命性病毒的效力。
關於心悅生醫
心悅生醫（TPEX:6575）是臨床階段的全球生技公司，專注於開發 COVID-19 和多種中樞神經系統 （CNS） 疾病的創新藥物。公司成立於 2013 年，現在正要將其變革性藥物推進市場，包括七種用於CNS 疾病、兩種用於COVID-19的研究藥物——其中八種目前處於美國FDA核准的二期、三期臨床階段，獲得美國FDA兩項突破性療法認定（BTD，Breakthrough Therapy Designation）及兩項孤兒藥認定（Orphan Drug Designation，ODD）。公司使命是將科學方法以及人本主義的原則注入其研發安全、有效和便捷的治療方法，以治療精神分裂症、失智、憂鬱症、 COVID-19 和其他 RNA 病毒疾病的患者。心悅生醫致力採取安全性第一的研發方法，專注於已經成熟開發的化合物、天然來源以及植物來源物質來治療疾病或預防疾病，心悅創新的CNS療法已獲得 FDA 兩項突破性治療認定和兩項孤兒藥認定。更多的信息請連結至syneurx.com。