編者按：第24屆國際愛滋病大會（AIDS 2022）於 7 月 29 日至 8 月 2 日在加拿大蒙特婁以線上、線下相結合的形式舉行。在大會首場口頭報告中，南非金山大學Sinead Delany-Moretlwe教授報告的HPTN 084研究揭盲後的隨訪結果顯示，長效Cabotegravir用於女性HIV暴露前預防（PrEP），仍可較對照組繼續保持獲益優勢。

Cabotegravir是一種長效整合酶抑制劑，作為HIV暴露前預防（PrEP）時，每兩個月注射一次，每年僅需用藥6次，大大減少用藥次數。既往的HPTN 083研究已證實用於男性PrEP的優效性。

HPTN 084是一項正在進行的3期試驗，旨在評價長效注射用整合酶抑制劑cabotegravir（CAB）用於女性HIV PrEP，入組受試者隨機分為CAB組（每2個月注射一次，每年用藥6次）或TDF/FTC組（每日口服）。該研究已經於2020年11月揭盲：相較於TDF/FTC組，CAB組的HIV感染風險降低88%（0.20% vs 1.85%；HR 0.12，95%CI：0.05~0.31）。

此次報告揭盲後12個月內（2020年11月5日至2021年11月5日）的HIV感染情況。

揭盲後的12個月內，共檢測到23例新增感染，其中CAB組3例（HIV發病率為0.22%，95%CI：0.04~0.63），TDF/FTC組20例（HIV發病率為1.48%，95%CI：0.9~2.2）。CAB組新增的3例感染者中，有2例從未接受過CAB注射，有1例在注射CAB前已經感染了HIV（即感染發生在盲法期）。

在6626人-年的隨訪（包括盲法期和揭盲期12個月內）中，累計觀察到62例HIV感染事件（6例CAB，56例TDF/FTC），HIV發病率為0.94%（95%CI：0.72~1.20），其中CAB組和TDF/FTC組的發病率分別為0.18%和1.70%，CAB的獲益趨勢仍持續存在（HR 0.11，95%CI：0.05~0.24）。

揭盲後沒有發現新的安全問題。在12個月的揭盲期內，CAB組有2.4%（32/1318）的參與者報告了2級以上的注射部位反應（ISR）。總體上，兩組間的2級以上不良事件（AE）是相似的，20%與研究藥物相關（CAB 19% vs TDF/FTC 21%）。CAB組發生2例死亡，均被評估為與研究藥物無關。

此外，還報告了83例確診妊娠（43例CAB，40例TDF/FTC）發生在揭盲期（發生率3.20%，95%CI：2.56~3.98）。研究以來總共有132例確診妊娠（CAB組和TDF/FTC組各有63例和69例），在61例活產中，兩組均未報告任何新生兒缺陷。

總結和點評

長效製劑cabotegravir每年僅需用藥6次，大大減少用藥次數。既往的HPTN 083研究已證實用於男性PrEP的優效性；而HPTN 084研究既往報導數據也顯示HIV感染率更低（0.18% vs 1.70%），實際上當前標準PrEP方案TDF/FTC的預防效果已經相當優秀了，cabotegravir在此基礎上表現出更好的預防效果和更少用藥頻次。這次報告揭盲後的1年隨訪結果同樣顯示CAB的持續獲益。值得注意的是，揭盲後有83例確診妊娠，妊娠前的PrEP均未發生出生缺陷；而揭盲後妊娠率的增加，也強調了需要進一步評估CAB用於妊娠期PrEP的安全性。

世衛組織愛滋病毒檢測、預防和人口小組負責人Rachel Baggaley博士指出，儘管cabotegravir用於PrEP的療效很高，但仍有一些證據空白，除了需要進一步確認妊娠期/哺乳期的安全性以外，尚缺乏有關cabotegravir的耐藥性、cabotegravir用於跨性別激素治療人群的數據，以及cabotegravir的真實世界數據和經濟藥效學數據。此外，最佳檢測方案、cabotegravir的藥動學、由cabotegravir引起潛在的INSTI耐藥性、cabotegravir轉換用藥等問題也需要更多證據來說明。