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2022年10月25日，強生旗下楊森（「Janssen」）公司宣布，FDA批准TECVAYLI（teclistamab-cqyv）用於治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤，這些患者曾經接受過四種及以上治療手段，包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節藥物和抗CD38單克隆抗體，並且疾病仍然出現進展。
關於TECVAYLI
TECVAYLI是一款完全人源化，同時靶向BCMA與T細胞表面CD3受體的雙特異性抗體，可作為皮下治療給藥。它的獲批是基於關鍵的2期MajesTEC-1臨床試驗數據，這是一項開放標籤、多中心、 I/II 期臨床試驗，評估了teclistamab在成人復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）中的安全性和有效性。結果顯示：總緩解率（ORR）達到63%，且58.8%的患者獲得很好的部分緩解或更好緩解(≥VGPR)，39.4%的患者獲得完全緩解（CR）以上的應答；中位緩解持續緩解時間（MDOR）為18.4個月，中位無進展生存期（mPFS）為11.3個月，中位總生存期為18.3個月。
TECVAYLI是全球首款靶向BCMA/CD3雙抗，也是FDA批准的第五款單抗，此前已於2022年8月獲歐盟批准，用於復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。這是楊森第四個批准的多發性骨髓瘤治療方法，進一步豐富了公司的腫瘤學產品組合。
關於多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤（MM）是血液系統的第二常見惡性腫瘤，血液瘤中發病率僅次於瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，約占血液系統惡性腫瘤的10%。目前它仍然是一種無法治癒的血液癌症，幾乎所有患者會出現復發並且需要接受後續治療。隨著疾病的進展，每次復發的侵襲性增強，而新療法獲得的緩解期逐漸縮短。
根據弗若斯特沙利文數據，從發病年齡上看，MM 屬於老年病，在美國的診斷中位年齡為70 歲，在中國的診斷中位年齡為60 歲；從發病人群看，MM發病存在明顯的地區差異，歐美地區發病率高於中國。MM 確診後生存時長與確診時年齡呈反比，根據美國一項真實世界研究數據，當確診年齡在65 至75 之間時，近半數患者可存活至五線治療；70%以上確診年齡65 歲及以下的患者群體可存活至經歷五線及以上治療。
MM 治療線數及對應mPFS
目前MM 的靶向治療主要包括免疫調節劑 (IMiDs)、蛋白酶體抑制劑 (PI) 及CD38 單抗；其中強生的達雷妥尤單抗 (CD38) 的獲批適應症已經涵蓋全線MM，然而達雷妥尤單抗用於後線。
據統計，全球MM 患病人數由2016 年的41.2 萬人增長至44.1萬人，複合年增長率為2.1%。預計患病人數至2024 年將增加至52.7 萬人，至2030 年增加至66.3萬人。由於中國老齡人口的快速增加，我國MM患者人數呈快速增長的趨勢，MM 患病人數由2016 年的6.9 萬人增長至2019 年的10.2 萬人，預計到2024年MM 患者人數將達到16.7 萬人，到2030 年進一步增至26.6 萬人。
關於BCMA/CD3雙抗
BCMA/CD3雙抗具有雙重抗原特異性，能夠促進患者自身T細胞和表達腫瘤特異性抗原的惡性細胞之間的細胞間相互作用。其中，BCMA (B細胞成熟抗原) 廣泛存在於MM細胞表面，近年來已成為MM和其他血液系統惡性腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點，之所以設計成BCMA/CD 3雙抗，目的應該是一邊結合T細胞上的CD3受體，一邊結合MM細胞表面高表達的BCMA，將細胞毒性T淋巴細胞（CTL）募集到腫瘤細胞附近以達到殺滅作用。
圖片來源：InvivoGen
據不完全統計，目前在研的BCMA/CD3 雙抗約17種，具體的藥物統計如下：