幹細胞:守護「人類高質量女性」

新生命幹細胞 發佈 2022-11-12T22:55:16.595412+00:00

月經失調、卵巢早衰、不孕症等,讓越來越多的女性為之困擾,甚至不得不為了圓「媽媽夢」而四處求醫。3 個月後發現患者卵巢體積和血供增加, 14 名患者中有 2 人自然妊娠。

隨著經濟的快速發展,生活節奏的加速,職場和家庭壓力的增加,女性的健康問題也在改變。月經失調、卵巢早衰、不孕症等,讓越來越多的女性為之困擾,甚至不得不為了圓「媽媽夢」而四處求醫。

此外,說到生育的代價,最常被提及的是分娩的劇痛。另一個問題,盆底功能受損卻常常不為人所熟知。然而據資料顯示,我國有60%以上已婚已育女性患有盆底功能障礙性疾病,生活質量受到嚴重影響。

間充質幹細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一種具有多向分化潛能和旁分泌功能的成體幹細胞,近年來已在組織工程和再生醫學領域嶄露頭角。間充質幹細胞在多種疾病的治療研究中表現出色,也為部分婦產科疾病的治療提供了新的解決途徑。


圖源:INS


part01 卵巢


卵巢的功能包括分泌性激素和產生卵子,與女性生育能力息息相關。

同時,卵巢也是女性身體中最先發生衰老的器官,女性的衰老始於卵巢。

幹細胞修復卵巢的潛在機制有:促進細胞遷移、抑制細胞凋亡、抑制卵巢纖維化、促進血管新生、促進細胞轉分化、免疫調節作用及抗氧化應激等。


卵巢早衰

女性在40歲以前出現的卵巢功能減退稱為早發性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),其終末階段為卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)。近年來,卵巢早衰發病率呈現出逐年上升和逐漸年輕化的趨勢。

2008年美國加州大學 Liu 等人報導,4 位白血病患者因大劑量化療出現卵巢早衰,但在骨髓移植後意外恢復了卵巢功能,並成功懷孕。

這一事件啟發了科學家,促進了間充質幹細胞治療卵巢早衰研究的開展。研究涉及的間充質幹細胞來源包括骨髓、臍帶、胎盤、羊膜、經血、脂肪等,並取得引人矚目的成果。

2015年,孫海翔與戴建武等研究者合作,將臍帶間充質幹細胞與膠原支架結合,經卵巢原位注射並聯合激素替代治療。3 個月後發現患者卵巢體積和血供增加, 14 名患者中有 2 人自然妊娠。

卵巢低反應

卵巢低反應(poor ovarian response,POR)通常是指在輔助生殖技術體外受精過程中,卵巢對促性腺激素刺激反應不良。

一組研究者使用 CD133+ 骨髓間充質幹細胞,經卵巢動脈輸注治療 17 位卵巢低反應者。2 周后發現,81.3% 患者卵巢功能改善。3人自然妊娠,2人凍胚移植後妊娠,總妊娠率約 33%。


part02子宮內膜


子宮內膜作為播種生命的「土壤」,是一個高度再生的組織。

正常子宮內膜隨著月經周期會自然修復,不會殘留瘢痕或影響功能。受損的子宮內膜一旦無法正常修復,會導致纖維化、瘢痕化及粘連,影響胚胎著床。因此,子宮內膜再生及修復有著重大意義。

幹細胞促進子宮內膜再生修復的潛在機制有:① 旁分泌作用,分泌營養因子促進內膜局部血管新生,激活內源性細胞;② 免疫調節作用,幫助再生修復。


宮腔粘連

宮腔粘連(intrauterine adhesions,IUA)是指子宮內壁粘連,造成宮腔全部或部分閉塞,導致的一系列症狀。宮腔粘連經婦科醫生 Asherman 進一步研究提出,因此也稱為 Asherman 綜合徵。

西班牙一個研究團隊使用 CD133+ 骨髓間充質幹細胞,治療 11 位難治性宮腔粘連患者和 5 位子宮內膜萎縮患者。隨訪 2 個月,全部難治性宮腔粘連患者中,80% 的子宮內膜萎縮患者宮腔容積增加、內膜厚度增加。16 位患者中 3 人自然妊娠,7 人凍胚移植患者妊娠。

胡婭莉和戴建武等研究者,使用臍帶間充質幹細胞結合膠原支架,開展了治療復發性宮腔粘連的 I 期臨床試驗。研究者在粘連松解術後,把臍帶間充質幹細胞植入可降解膠原支架,並移植到患者宮腔內。在30個月後,26 位患者中 10 人妊娠,8 人正常分娩。

薄型子宮內膜

薄型子宮內膜是指子宮內膜厚度低於胚胎著床所需閾厚度。

在 2018 年《輔助生殖技術中異常子宮內膜診治的中國專家共識》中,國內生殖醫學領域專家建議對薄型子宮內膜患者選擇藥物、PRP 灌注、幹細胞移植等聯合治療方案。

2020年,阿根廷的研究人員提取患者自己的子宮內膜來源間充質幹細胞,再移植回子宮進行治療。結果顯示,治療顯著增加了患者的子宮內膜厚度,提高了臨床妊娠率(79.31%)和活產分娩率(45.45%)。




part03盆底功能


隨著我國二胎三胎政策的放開和人口老齡化的加快,盆底功能障礙性疾病(pelvic floor dysfunction,PFD)的發病率日漸上升。

身為兩個孩子母親的 JZ(微博網名:花開富貴老娘發飆)對此感觸頗深,她在微博上一條「生育後那些沒有人告訴你的事」,收穫了 2000 萬閱讀和上萬回復。她說,「生育給人帶來的代價,漏尿都只是基礎線。」

PFD 的發生和盆底退行性改變和機械性損傷有關,在臨床可表現為壓力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)、盆底器官脫垂(pelvic organ prolapse,POP)、排便障礙和性功能障礙等,嚴重影響患者正常的社交活動,心理壓力。

Strasser 等科學家讓 42 位女性 SUI 患者接受經尿道超聲引導注射肌肉來源間充質幹細胞,其生活質量和尿失禁指數均有改善。而且,其尿失禁指數、橫紋肌收縮性和尿道厚度及橫紋肌層厚度均高於對照組。

山東臨沂市婦幼保健院的醫生使用臍帶間充質幹細胞複合 PRP,通過盆底肌肉注射的方式,對 10 位產後盆底康復效果不理想的女性進行干預治療。結果表明,聯合治療可以縮小盆膈裂孔面積,改善盆底肌肌力分布,增加陰道收縮壓,改善產後盆底功能。

生育是女性獨有的能力,但不是每一個女性的生育歷程都如水到渠成。

為了成為媽媽,有的人要付出更多的努力,承受更多的痛苦。有的人圓了「媽媽夢」,卻要付出更多的代價,經歷更多的不便。

間充質幹細胞在治療婦產科疾病方面已初具成效,在卵巢早衰、宮腔粘連、盆底功能障礙等疾病的治療中均有一定效果。相信隨著研究的深入,間充質幹細胞也將在婦產科疾病的治療中承擔更加重要的角色。

同時,在生育過程中,我們也被「附贈」了一系列寶貴的新生兒幹細胞:臍帶血、臍帶、胎盤幹細胞等。科技進步也讓這些幹細胞在需要時,能「回饋」寶寶偉大的母親。


撰文 / 觀Sir

排版 / 時光深巷

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文 | 新生命

圖 |pixabay

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