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2022年12月12日，Mirati Therapeutics（以下簡稱「Mirati」）宣布FDA已加速批准KRAZATI（adagrasib），作為具有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治療選擇。KRAZATI是全球第2款獲批的口服KRAS抑制劑。
關於KRAZATI
KRAZATI是一種高選擇性和強效的 KRAS G12C口服小分子抑制劑， 經過優化以維持靶點抑制；由於 KRAS G12C 蛋白每 24-48 小時再生一次，這一屬性對於治療 KRAS G12C突變的癌症十分重要。KRAZATI將繼續作為單一療法，並與其他抗癌療法聯合用於晚期 KRAS G12C突變實體瘤患者，包括非小細胞肺癌、結直腸癌和胰腺癌。2021年6月，再鼎醫藥預付6500萬美元、總價3.38億美元獲adagrasib (MRTX849)引入大中華區（中國大陸、香港、澳門和台灣地區）獨家權益，目前已向中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）提交的adagrasib（阿達格拉西）臨床試驗申請。
該藥物在FDA的加速獲批是基於2期KRYSTAL-1註冊研究的數據，在116名早前接受過鉑類方案和免疫檢查點抑制劑的治療的KRASG12C突變晚期NSCLC患者中，給予600mg KRAZATI膠囊每天兩次口服，根據實體瘤反應評估標準（RECIST v1.1），通過盲法獨立中心評價（BICR）評估，確認患者的客觀緩解率（ORR） 和緩解持續時間 （DOR）。結果顯示：ORR 為 43% （95% CI：34-53），80% （95% CI：71-87） 的患者實現了疾病控制。中位DOR為8.5個月（95%CI：6.2-13.8）。
此外，在包括來自KRYSTAL-1研究的1/1b期NSCLC和註冊2期NSCLC隊列的匯總療效分析（n=132）中，評估adagrasib單藥每日口服2次治療的效果，結果顯示：ORR為44%，疾病控制率為81%，中位DOR為12.5個月（95%CI， 7.3-NE），中位總生存期為14.1個月（94%CI，9.2-19.2）。
在不良反應上，在 366 名參加 KRYSTAL-1 和 KRYSTAL-12 的患者中，最常見的（≥25%）不良反應是噁心、腹瀉、嘔吐、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎功能損害、水腫、呼吸困難和食慾下降。由於不良反應，KRAZATI的永久性停藥發生在13%的患者中。
關於KRAS
由於KRAS突變體的結構特點、信號通路的複雜性以及KRAS突變型腫瘤的耐藥性，KRAS一度被稱為「不可成藥靶點」。其中，KRAS G12C作為一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代，約占所有KRAS突變的44%，其中非小細胞肺癌腺癌中最常見，占14%，其次是大腸腺癌占3-4%，胰腺癌占2%，全球每年超過100000人確診為KRAS G12C突變。
隨著KRAS抑制劑研究不斷取得新進展，近年來越來越多的企業開始布局KRAS抑制劑領域，探索新的組合療法， 下表是有關KRAS近年來的交易情況：
除KRAZATI外，目前全球上市的另一款KRAS抑制劑是安進的 Lumakras（sotorasib）。根據Fierce Pharma預測， 2025年的sotorasib預測市場為13億美元，而adagrasib在2026年預測市場可達17億美元。將全球處於臨床以上階段的KRAS藥物統計如下：
關於Mirati
Mirati是一家處於臨床階段的生物技術公司，其使命是發現，設計和提供突破性療法，以改變癌症患者及其親人的生活。公司堅持不懈地致力於推出解決包括肺癌在內的高度未滿足需求的領域的療法，並推進針對癌症遺傳和免疫驅動因素的新型療法的管線。