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2022年10月17日，渤健（「Biogen」）宣布，FDA已將tofersen新藥申請 (NDA) 的審查期延長 3 個月，更新後的處方藥用戶費用法案 (PDUFA) 目標日期為 2023 年 4 月 25 日。由於渤健在回應監管機構提出的問題時提供了額外數據，FDA 認為這些額外數據是對新藥申請的重大修訂，從而延長了審查時間。
FDA這一決定是在 Biogen發布 III 期 VALOR SOD1-ALS 試驗一年積極數據後不到一個月做出的，公司方沒有具體說明VALOR 數據是否在 FDA 的決策中發揮了作用。
關於Tofersen
Tofersen是一種反義藥物，目前正開發用於治療超氧化物歧化酶1肌萎縮側索硬化症（SOD1-ALS），它能夠與編碼SOD1 的 mRNA結合，被核糖核酸酶RNase-H降解，從而減少突變SOD1蛋白的生成。此前tofersen針對SOD1-ALS的NDA 申請獲得優先審查， PDUFA規定的行動日期是2023 年1 月 25 日。
Tofersen的NDA 申請是基於健康志願者的第 1 期研究、劑量爬坡的臨床1/2期研究、臨床3 期 VALOR 研究和開放標籤擴展(OLE) 研究的結果。此前，tofersen 治療ALS的III期未達到主要終點，但Biogen認為，多個次要和探索性終點疾病進展有減少的跡象。鑑於該領域存在的關鍵未滿足的臨床需求，Biogen計劃將早期獲藥計劃（EAP）資格擴展至所有SOD1-ALS患者中。
關於VALOR研究和OLE 研究
VALOR 研究和OLE 研究是針對SOD1-ALS患者開展的3期試驗，2022年6月，渤健在歐洲治癒ALS網絡（ENCALS）會議上報告了相關數據，研究顯示：在整合12個月數據中，與延遲開始相比，較早使用tofersen能夠持續減少神經微絲量，減緩多種療效終點的下降。
在不良反應上，患者最常見的不良反應為頭痛、跌倒、背痛與肢體疼痛等。約有6.7%的患者出現嚴重的神經性相關事件，包含脊髓炎、神經根炎、無菌性腦膜炎與視神經盤水腫。
除了正在進行的VALOR和OLE外，公司也正在開展 III 期 ATLAS 研究，旨在評估在具有 SOD1 基因突變和疾病活動的生物標誌物的患者中，tofersen 是否可以延遲ALS發作。
關於ALS
ALS俗稱「漸凍人症」，被稱為「全球五大絕症之首」，平均約每90分鐘就會有人確診，平均生存期只有2-5年，歐美僅有2-3年。作為一種進行性神經退行性疾病，ALS主要影響大腦運動皮層、腦幹和脊髓的運動神經元，這導致喪失自主運動能力、吞咽、說話和呼吸困難，以及縮短其預期壽命。SOD1-ALS 是一種罕見、進行性和致命的疾病遺傳形式，導致日常功能喪失並影響約 2%的 ALS 患者。
目前ALS全球沒有有效治療藥物，被美國FDA批准的治療藥物僅有依達拉奉（Edaravone）和利魯唑（Riluzole），這兩款藥物僅能延長2-3個月生存期，亟需有效治療的藥物上市。